【真相:停药有风险】
此外,在最近一项开放标签、非随机化、前瞻性的对首发精神病患者停止AP用药的研究中,西班牙研究者发现:停药与精神病复发显著相关。3年后复发患者的症状更加严重,功能状态更低。3年随访时停药组患者的复发率达到67.4%(31/46),维持治疗组复发率为31.8%(7/22)。
复发发生后,恢复用药可巩固疗效以降低再次复发率。无疑,缺乏随机设计,样本量相对较小,而且分析者对用药状况非盲构成了此项研究主要的局限性——但是研究结果依然不支持维持AP治疗会恶化单一精神病发作最终结局的论点。
需要注意的是,首发精神病患者中只有一部分初次发病即为精神分裂症,而通常精神分裂症病程较长,表现为慢性。而有许多相当短暂的精神病症从不复发,使得长期AP治疗并无必要。那么,关于AP治疗和精神分裂症患者复发率之间的关系,近期的文献又告诉了我们什么呢?
二、初发精神分裂症:用药还不如不用?
【MartinHarrow的研究】
长期AP用药的反对者们经常引用MartinHarrow医生和同事们的研究。在长达20年里,Harrow和同事们跟踪了139例精神分裂症患者的抗精神病药用药情况,令人惊讶的是,Hrrow发现与维持用药的患者相比,停止用药的患者病症更轻,治愈率明显更高。
具体而言,70%以上的持续进行AP处方治疗的精神分裂症患者在之后20余年的随访中,6次评估中至少有4次依然存有精神病症状。
纵向来看,与用药患者相比,未用抗精神病药的精神分裂症患者的精神病性活动显著更少(p<0.05)。这使得Harrow和其他人提出了“康复悖论(recoveryparadox)”,即抗精神病药短期内有效,但长期用药将失去疗效。
更确切地说,研究作者总结为:“…抗精神病药治疗并未消除或降低精神分裂症患者精神病症的发作频率,也未降低此后发作的严重程度,虽然在纯自然或观察性研究中,很难对于治疗效果得出明确的结论。”
最后一句至关重要。正如Pierre曾指出的:Harrow研究中的患者——和Wunderink研究中的患者一样,都是非随机的。患者自身都可以决定是否要继续药物治疗。这意味着有较轻症状的患者可能“自我选择”停止用药;而那些有较重症状的患者,可能被认为会有更坏的结果——而选择继续用药。
所以说Harrow的研究并未证明长期AP治疗会在本质上恶化临床结局。正如Pierre医生指出的,更有可能的是,患者症状的类型和严重程度,决定了他们和他们的医生是否选择继续用药。因此,在分析Harrow的研究时,有些AP治疗反对者可能误解了其中的因果关系。
【Sohler的研究】
另一被长期AP治疗反对者引用的文献是2015年一篇来自Sohler及同事的综述。作者针对1947-2010年间18个英语国家发表的报告进行了数据分析。作者比较了在至少2年随访中,接受AP治疗和未接受AP治疗患者的结果。这一研究旨在验证以下假说:“…长期暴露于AP治疗下的精神分裂症患者,比未暴露于AP治疗的精神分裂症患者有更差的结局”
由于在数据分析中“无可避免的研究设计缺陷”,作者得出的结论是:已发表的数据“无法充分验证这一假说。”并且补充,“…这些数据同时也无法充分验证,长期AP治疗能达到比平均水平更佳的结局。”这对有AP处方权的临床医生无疑是个令人失望的发现,然而,这项研究至少无法证明对于精神分裂症患者,长期AP治疗会有损于他们的预后。作者明确陈述:“我们的研究不支持长期AP治疗会引起损害这一假说。”
事实上,来自其他来源的数据表明,长期AP治疗明显提高了精神分裂症的疗效。比如说,StefanLeucht教授及同事做了以下实验,分别对精神分裂症或分裂样精神病患者给予抗精神病药治疗或给予安慰剂,对复发率进行了研究。研究人员观察了从1959年到2011年,涉及6493名参与者的65个随机对照试验(RCTs)。他们得出的结论是:“…在精神分裂症维持治疗中,抗精神病药的疗效是明确的。
抗精神病药在预防7-12个月复发中明显比安慰剂有效。”平均而言,27%的用药患者会复发,而安慰剂组为64%。而且,与安慰剂组的25%相比,治疗组患者只有10%再次入院。另外持续用药的参与者的生活质量也更高。当然,作者指出:“这一‘益处’必须与抗精神病药的副作用相权衡,包括镇静、体重增加及运动障碍。”
本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥14本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥22本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥22本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥151.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。4.中枢
健客价: ¥9.81.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。
健客价: ¥121.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥201.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥8内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥142.51.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750