脑白质变性

　　为什么说颅脑照射和抗肿瘤化疗是中毒性脑白质病的非常确定病因?因为，随着肿瘤发病率的上升，以及肿瘤放、化疗和免疫治疗等广泛的应用，抗肿瘤治疗所致的脑白质病越来越多，所以，我们进一步认识肿瘤放化疗引起的脑白质病有着重要的临床意义。

　　放疗性脑白质病：颅脑照射引起的神经毒性程度与接受照射的总剂量、时间、剂量—分割方案及受照容积有关。照射产生的脑白质病分为3期，即急性反应期、较持久的延迟反应期及严重的延迟反应期。急性反应期，脑白质呈斑点状可逆水肿;较持久的延迟反应期，脑白质广泛水肿及发生脱髓鞘病变;而严重的延迟反应期则发生脑血管坏死和血栓形成，进而造成髓鞘轴突消失。国外有学者对1980～1994年因颅脑放疗引起的脑白质病患者进行了统计，并通过29个项目对748例接受全颅治疗性照射的患者进行了研究;通过18个项目对368例接受预防性照射的患者进行了研究。结果发现，213例接受全颅治疗性照射和100例接受预防性照射的患者发生了脑白质病，而且神经行为障碍的发生与患者年龄、放疗总剂量、受照容积以及选择放疗的时机有关，同时发现脑白质病主要因全颅照射所致，局部照射较少发生。还有国外学者研究了100例进行过局部放疗照射的恶性星形细胞瘤患者，发现则很少有发生神经行为障碍的患者，但是在治疗后，生存期达1年以上的患者中，脑白质病患者逐年增多。一项对低度恶性脑胶质细胞瘤颅脑放疗的远期疗效研究发现，术后放疗可明显增加脑白质病的危险，使得患者生存质量明显下降，因此在选择放疗时应予以多方面的权衡。

　　化疗性脑白质病：抗肿瘤药物引起的神经系统毒性早巳受到医学界关注。随着化疗强度的提高、药物剂量的增强，化疗所致的脑白质病报道亦逐渐增多。有研究发现，顺铂、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡莫氟、左旋咪唑、甲氨蝶呤、氟达拉宾、塞替派、卡莫司丁、异环磷酰胺等均可引起脑白质病，其中以甲氨蝶呤、卡莫司丁和顺铂最为常见。化疗所致的神经毒性与给药途径、剂量及给药方法有关，化疗药物与颅脑照射联合应用更为有害，如顺铂加甲氨蝶呤与放疗联合应用。国外有学者研究了1304例急性淋巴细胞白血病患者采取静脉注射甲氨蝶呤，每平方米体表面积1000mg剂量治疗后的情况。其结果在可评价的1218例患者中。仅有95例即7.8%，发生了急性神经毒性。而另一位国外研究者则报道了16例急性淋巴细胞性白血病和4例恶性淋巴瘤患者，在诱导——强化治疗阶段进行鞘内注射甲氨蝶呤预防脑膜白血病，治疗前后分别以磁共振成像进行检查评估，发现有8例，即40%，在治疗后出现脑白质病，其中有6例顺利完成化疗，病情缓解;另2例则出现精神状态失常并呈进行性发展。有研究发现，5-氟尿嘧啶的神经毒性可能与组织缺乏二氢嘧啶脱氢酶有关。此外，患者在应用卡莫氟过程中亦有发生脑白质病的报道，因此研究者建议为减少患病风险可采取分次口服给药。国外研究者发现，1例大剂量化疗后骨髓移植并给予α干扰素进行免疫治疗的患者，1年后出现了典型的脑白质病，采用白细胞介素2每天皮下注射及阿糖胞苷鞘内注射每周1次，共4周，8个月后患者的临床症状改善，磁共振成像检查也显著好转。虽然有关化疗引起脑白质病的报道越来越多，但尚缺乏不同化疗药物致病率的资料，人们对其病理生理学机制的认识也有待进一步深入。