眼底发现黄斑呈带灰色变色

　　(一)发病原因

　　遗传基因缺陷，病人体内半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(脑苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。

　　(二)发病机制

　　本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(脑苷脂硫酸酶)缺乏，它是一种芳基硫酸酯酶，具有3种同工酶，即芳香基硫酸酯酶A，B 和C，该基因位于22q13，正常时，脑苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇，乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神经鞘氨醇脱硫，由于本病病人体内缺乏脑苷脂硫酸酶，故上述几种苷脂分解不全，可因过多沉积于脑内而致病。

　　本病的病理改变以中枢神经白质和周围神经最为明显，其他内脏器官组织内也可发生，脑组织内某些神经元丧失，星形细胞增殖，皮质较深层有微胶质反应， 皮质细胞结构尚保留，白质显示神经磷脂明显丧失，而“U”形神经纤维相对完整，少突细胞数量减少，在残留的少突细胞及血管周围巨噬细胞内可见有沉积物质， 在小脑齿状核，下丘脑，丘脑，基底神经节，脑桥，脊髓前角细胞，脊神经根神经节细胞和视网膜神经节细胞内，可见有细胞质包涵体，其内含有异染性物质，在偏光显微镜下，异染性物质呈黄，绿二色性，这种物质PAS染色呈阳性，苏丹黑染色也呈阳性，在电子显微镜下，细胞内包涵体为亲水性，其中大多数位于溶酶体内，包涵体大小不等(>1µm)，大多数是由一种透明基质内的同心性或水平成层结构所组成，每层厚6～8nm，另一种包涵体是由无定形物质组成，这 种包涵体外包有一层薄膜(3～4nm)，系由基质产生，细胞外有大的球形或圆形颗粒物质，在显微镜下，这些物质具有异染性。

　　视神经和周围神经病理改变为节段性脱髓鞘性变，在Schwann细胞内有异染性物质沉积，在电子显微镜下，这种物质为多形性，并由“斑马小体”构成，异染性沉积物质还可存在于肾小管及胆管上皮细胞，内分泌腺细胞，肝脏实质细胞和库普弗细胞内。