大家对中药广泛存在的马兜铃酸导致中国肝癌远高于西方这个医学报告怎么看？

　　——拿着翻译软件一个字一个字看呗

　　不看文章怎么能妄下推断呢？

　　为了家人朋友的健康，想不想了解是非曲直呢？

　　我也想啊，来一起学习！

　　搜了一下这篇报告名字叫《AristolochicacidsandtheirderivativesarewidelyimplicatedinlivercancersinTaiwanandthroughoutAsia》（马兜铃酸及其衍生物在台湾乃至整个亚洲导致肝癌），发表于10月18日自然科学杂志旗下转化医学子刊《ScienceTranslationalMedicine》，而且是封面文章。

　　原文是英文，网址如下：//stm.sciencemag.org/content/scitransmed/9/412/eaan6446.full.pdf

　　这篇文章的作者来自杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUSMedicalSchool）、新加坡国立癌症中心和台湾省长庚大学纪念医院等。

　　读着这篇报告，深感自己知识的匮乏，最好不要妄下结论，一边学习一边思考的好。

　　读之前，希望抛下之前自己的成见，不要陷入“先入为主”的误区，放下“中药黑”或者“中药粉”的思考模式，全权当作一次学习的过程。

　　因为我的水平有限，如有错误，欢迎老师们指正，有兴趣的朋友和我一起读完这篇文章，然后再做出自己的判断。

　　论文篇幅较长，本人水平有限，所以分几次学习吧！

　　先一起学习个重要的概念：

　　Mutationalsignatureanalysis突变特征分析，我的理解就是由于外界因素所引发的基因上的改变，从而诱发的癌变。

　　文章调查了由于马兜铃酸引起的基因改变,下图是癌症基因中含有马兜铃酸突变的比例，从上倒下依次是：台湾省、中国、东南亚、越南、韩国、日本、北美，欧洲、梅奥诊所、不明。其中中国89个肝癌患者中，马兜铃酸特征突变有42个，约47%；台湾省最高98个肝癌患者中有76个；

　　圆圈红色标示为肝癌患者的癌变组织中含有马兜铃酸基因突变特征；

　　黑色标示癌变器官为没有该突变特征；

　　不过马兜铃酸如何诱发肝癌的呢？马兜铃酸产生的基因突变是如何形成的呢?

　　我先补补课去，稍后继续。

　　10月22日20点一更

　　补充资料：马兜铃酸诱发癌症的可能机制

　　目前主要认为是由于AA代谢产物马兜铃内酰胺(aristolactam，AL)与DNA的A、G碱基形成AA—DNA加和物，后者具有抑制全基因组核苷酸切割修复(global—genomenucleotideexcisionrepair，GG—NER)的作用，进一步导致原癌基因激活以及抑癌基因失活，从而发生肿瘤。

　　2013年，《科学转化医学杂志》先后数篇文章报道了马兜铃酸相关上尿路上皮癌的基因测序研究，将有马兜铃酸暴露史与香烟暴露史的上尿路上皮癌患者进行外显子测序发现，前者有72%检测到非转录链(即编码链)TP53基因A—T碱基对突变(A：T>T：A)，而后者只检测到7%且A-T碱基对突变在其他肿瘤极为罕见，遂提出“马兜铃酸诱发的上尿路上皮癌”(即AA—UTUC)这一概念。——《MutationalSignatureofAristolochicAcidExposureasRevealedbyWholeExomeSequencing[J]．SciTranslMed》

　　台湾地区接触马兜铃酸高的原因：

　　作为上尿路上皮癌发病率居世界首位的台湾，2003年的一项研究称39．3%的患者处方里有含马兜铃酸的中草药或其制剂，其中尤以呼吸系统和骨骼肌系统疾病应用最为广泛，而细辛是使用最多的药物。

　　2010年，台湾医师对大样本对照后发现尿路上皮癌（UCC）发生几率与木通(或马兜铃酸）服用剂量呈正相关，其中93．4%只发生上尿路上皮癌，余6．69%上下尿路均发生上皮癌。研究表明服用木通60g(或AA150mg)发生尿路上皮癌几率即会增加(OR1．6，CI95，1．3～2．1)，木通超过200g，OR则为2．1(CI95，1．3～3．4)。

　　——以上资料摘自《马兜铃酸所致上尿路上皮癌的研究进展》四川大学华西医院泌尿外科／泌尿外科研究所

　　10月23日12点45，二次更新

　　有了上面的前提这篇报告就好理解一些了。

　　文中还有一张图表更能说明问题：显示了每个病例中癌变因素所贡献的突变数量。

　　纵轴表示突变数量，横轴是台湾98个肝癌病例，红色的是马兜铃酸在所有基因突变中所占的比例，可见马兜铃酸引起的基因变化占得比例还是很大的。

　　还有几个细节：在台湾的样本中接触马兜铃酸的女性稍微高一系，在2003年禁止含马兜铃酸的中药之前，女性接触马兜铃酸比例约为31.6人/千人，男性为25.9人/千人，而马兜铃酸产生的突变女性也要高于男性，为176：55。

　　文中也提出了通过自身免疫疗法治疗马兜铃酸引起的肝癌的思路；

　　为什么台湾在2003年禁止含马兜铃酸的中药后，对马兜铃酸引发的肝癌却没有明显下降呢？文中也给出了解释

　　延后效应；之前吃含马兜铃酸中药的人群的持续影响；

　　人们通过其他渠道食用含马兜铃酸的中药；

　　虽然有明确的证据表明，马兜铃酸和其他衍生素会导致细胞基因突变，诱发癌症，但是文中也没有排出其他物质带来也会这种变异的可能；

　　报告呼吁加强对含马兜铃酸植物的监管，增加消费提醒和防治措施。

　　最后是一些研究设计，研究方法和数据来源。

　　读完这篇报告觉得真心觉得耗费精力，我不是基因研究人员，找出数据漏洞的工作无能为力；

　　中午又看了一篇报告，发现中药有可能背了锅，看完再继续更新！

　　16点28分，第三次更新，仍存疑点

　　马兜铃酸诱发癌症，这一结论国内外已经盖棺论定，动物实验等已经证明，突变的基因也基本明确，所以这一点已经成立了，细辛、关木通、广防已、马兜铃等含有马兜铃酸，会诱发基因突变，诱发癌症。

　　没有服用含马兜铃酸中药的地区的马兜铃酸蜕变诱发的癌症如何解释？

　　没有服过中药的人产生的马兜铃酸基因变异从哪儿来的呢？

　　又有新的资料出现了

　　…………

　　《在塞尔维亚收集的玉米，小麦和土壤样品中的马兜铃酸含量：鉴定巴尔干地方性肾病病因的新型暴露途径》

　　《玉米和黄瓜根部天然摄取马兜铃酸对健康的影响：与地方病（巴尔干）肾病病因的联系》

　　尽管迄今为止的调查提供了令人信服的证据，证明马兜铃酸（AAs）在巴尔干地方性肾病（BEN）和上尿路上皮癌（UUC）的病因学中的作用，但是AAs进入人体引起BEN和UUC的暴露途径仍然模糊。

　　这项研究的目的是测试AAs的环境污染和AAs在污染土壤中的根吸收可能是AAs进入人类食物链的途径之一的假设。一种发现在流行地区普遍存在的含有AA的草本植物，可以释放出土壤中的马兜铃酸，由附近生长的食物作物摄取，从而将这种毒素和致癌物转移到其食用部位。

　　使用高灵敏度和高选择性的高效液相色谱与荧光检测方法相结合，本研究首次从塞尔维亚地方性Kutles村的玉米，小麦和土壤样品中首次发现了马兜铃酸。这一结果提供了第一个直接证据表明，巴尔干地区的粮食作物和土壤被AAs污染。在受AA污染土壤的作物的可食用部分中存在AAs可能是人类暴露于AAs的主要途径之一。

　　虽然细辛，木通等中药确实含马兜铃酸，但是究竟多少癌症是由服用中药引起的呢？

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　　迄今为止依旧没有定论，有的唯有我们对于真相的追索。

　　这一问题的答案暂且至此吧，有新的资料我们再继续跟进！