子宫内膜增生的原因是什么？

　　(一)发病原因

　　1.内源性雌激素

　　(1)不排卵：在青春期女孩，围绝经妇女，下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调，多囊卵巢综合征等，都可有不排卵现象，使子宫内膜较长期地持续性受雌激素作用，无孕激素对抗，缺少周期性分泌期的转化，长期处于增生的状态，北京协和医院41例40岁以下子宫内膜不典型增生患者中，其内膜除了有灶性不典型增生以外，其他内膜80％以上无分泌期;基础体温测定结果70％为单相型，故大多数患者无排卵。

　　(2)肥胖：在肥胖妇女，肾上腺分泌的雄烯二酮，经脂肪组织内芳香化酶作用而转化为雌酮;脂肪组织越多，转化能力越强，血浆中雌酮水平越高，因而造成持续性雌激素的影响。

　　(3)内分泌功能性肿瘤：内分泌功能性肿瘤是罕见的肿瘤，但在北京协和医院的研究统计中属内分泌功能性肿瘤的占7.5％，垂体腺的促性腺功能不正常，卵巢颗粒细胞瘤也是持续性分泌雌激素的肿瘤。

　　2.外源性雌激素

　　(1)雌激素替代疗法(EstrogenreplacementtherapyERT)：围绝经期或绝经后，由于雌激素缺乏而有更年期综合征，同时尚可能有骨质疏松，血脂代谢异常，心血管变化，甚至脑细胞活动的改变等，因而ERT逐渐被广泛应用，并已取得很好的效果，但是，ERT单有雌激素，会刺激子宫内膜增生，单用雌激素一年，即可有20％妇女子宫内膜增生(Woodruff1994)，而ERT的应用，常常是经年不断，甚至直到终生，长期如此，如若不同时联合应用孕激素，将有严重内膜增生，甚或子宫内膜癌的发生。

　　(2)他莫昔芬的应用：他莫昔芬(TamoxifenTAM)有抗雌激素的作用，故被用于绝经后晚期乳腺癌患者，在雌激素低的条件下，TAM又有微弱的类似雌激素的作用，故长期服用TAM，也可使子宫内膜增生，Cohen(1996)报道164例绝经后服用TAM者，有20.7％发生内膜病变，内膜病变发生率与服用TAM的期限有关，服用时间>48个月者，30.8％有内膜病变，其中包括内膜单纯性增生及复杂增生，并有个别内膜癌，因而，绝经后乳腺癌患者在服用TAM期间，应对此倍加注意，Cohen(1996)组12例乳腺癌在服用TAM期间，同时用孕激素，全部病例内膜间质有蜕膜变。

　　(二)发病机制

　　1.组织学分类以往一般将子宫内膜增生分类为囊性增生，腺瘤样增生及不典型增生，1986年Norris等结合组织学诊断标准的可重复性及其与临床预后的关系，提出了以增生性病变中有无腺上皮细胞异型性作为病变的分类基础，即单纯增生和复杂增生均无细胞异型性，而具有细胞异型性的子宫内膜增生为不典型增生，腺体结构的形态改变也不相同，单纯增生同时伴有间质成分的增生，复杂增生及不典型增生的腺体增生更明显，较少间质增生，这一分类见表1,已于1987年被国际妇科病理协会(internationalsocietyofgynecologicalpathology，ISGP/WHO)所采纳(Silverberg，1988)。

　　在名称用语上，旧的分类也不是十分确切，例如“囊性增生”，其组织学变化不仅限于内膜的腺体成分，而且病变的腺体也不一定总是表现为囊性扩张，因而这一术语的表达并不十分恰当，“腺瘤样增生”，不仅在概念上及词义上相互矛盾，组织学诊断标准也一直不太明确，易于在病理诊断中造成肿瘤和增生二者之间的混淆，“非典型增生”的分类名称虽然与新的分类相同，但在组织学的诊断标准上仍有差异，新的分类是进一步明确为细胞核的异型性改变。

　　2.病理特点

　　(1)子宫内膜单纯增生：病变的子宫稍大，内膜明显增厚，有时呈弥漫息肉状，刮宫物量较大，可混有红色光滑的息肉状组织，镜下病变呈弥漫性，累及内膜的功能层与基底层，由于间质与腺体同时增生而不表现出腺体拥挤，腺体大小不一，腺上皮细胞的形态与正常的晚增殖期相似，不具有异型性。

　　(2)子宫内膜复杂增生：复杂增生的病因与单纯增生大致相似，但由于病灶呈局灶性，可能还与组织中激素受体的分布有关，少数复杂增生可以发展为不典型增生，从而影响预后，有1993年报道的21例40岁以下妇女的子宫内膜增生中，4例为复杂增生，均在短期药物治疗后，病变退缩并先后受孕，足月分娩，其中3例产后2～3年病变复发仍为复杂增生，随诊9～38年尚未见癌变。