银屑病生物制剂的不良反应及对策

我国（大陆）目前已批准上市用于银屑病治疗的生物制剂，主要以肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂居多，如我们熟知的依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗，虽然在疗效和安全性方面各有特点，但这类药最值得重视的不良反应是结核菌感染或播散，以及乙肝病毒（HBV）的再激活，所以需要患者用药前筛查和治疗过程中的监测。

生物治疗造成丙肝病毒（HGV）再激活的概率较低，但对于那些有肝功能异常的患者来说仍需要密切观察。

有报道在接受TNF-α拮抗剂治疗的患者中有37%出现了抗dsDNA（抗dsDNA抗体常和自身免疫病红斑狼疮联系在一起）等自身抗体，其中以英夫利西单抗治疗者居多，虽然多数患者停药后自身抗体可逐渐消退，但也有发展成为红斑狼疮的病例需要进行免疫抑制治疗。

其他可能发现的不良反应还有上呼吸道感染、其他严重感染、药物过敏、注射部分反应、银屑病皮疹加重或发生脓疱、心肌损害、高血压、神经脱髓鞘病变等。

理论上，TNF-α拮抗剂有潜在诱发恶性肿瘤的风险，但迄今大样本的统计数据并未得出肯定的结论。

我国从2007年批准英夫利西单抗上市，已报道的最常见不良反应包括输液反应、上呼吸道感染、皮疹等，少量病例出现结核感染等。

阿达木单抗在国内获批使用后，多项国内研究结果显示其不良反应发生率较低，主要不良反应为皮疹、肝功能受损等。

对于准备使用生物制剂治疗的患者，在用药前一定要做系统的评估和筛查，对于确保生物治疗的安全具有关键的作用。

用药前的检查包括血常规、肝肾功能、胸部X线摄片等。根据不同生物制剂的作用机制和对机体免疫系统的影响差异，还要做必要的重点筛查。

所有生物制剂使用前，都应进行结核病、乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病和恶性肿瘤的筛查，活动性感染患者不应使用生物治疗。

对于有潜伏性结核感染，或既往有潜伏性或活动性结核病史、但无法证实是否进行了足够疗程的抗结核治疗的患者，应在考虑生物治疗的受益大于风险后，可在应用生物治疗前接受抗结核治疗。

由于结核和乙肝在我国的感染率较高，所以需要特别警惕。

在生物治疗开始后及治疗过程中乃至治疗停止后的一段时期内，都应监视有无不良反应的发生，做到及时发现、及时处理。

如果在治疗期间出现结核新发感染，或潜伏性结核在治疗期间出现活动性结核病症状，都应停用生物治疗，并及时给予抗结核治疗。乙肝病毒再激活的患者，也应及时停药和开始抗病毒治疗。

皮下注射制剂容易出现注射部位红肿、瘙痒或疼痛，所以在注射时应掌握注射深度，必要时可局部冷敷。

对于既往有恶性肿瘤病史，因银屑病、类风湿关节炎等疾病需要使用生物制剂的患者，目前有限的资料并未发现明显增加肿瘤复发的风险。

考虑到生物制剂理论上可能存在的对免疫监视功能的抑制作用，如果原患肿瘤属于侵袭性、转移风险大、手术治疗后未满5年的患者，还是建议慎用或不采用生物治疗。

摘选《皮肤科生物制剂的主要不良反应及对策》