白介素与银屑病之间不得不说的关系

什么是白介素

白细胞介素，简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

自从1972年IL-1被发现以来，白介素家族不断有新的成员出现，目前至少发现了38个白细胞介素。

目前主要治疗银屑病的靶向促炎性细胞因子有白介素-12（IL-12）、IL-17和IL-23。

IL-12主要由树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等合成，它能促进Th0向Th1分化，并促进Th1分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子。

IL-17主要由Th17、Tc17、γδT细胞等产生，在银屑病的发病过程中，IL-17主要通过促进角质形成细胞增殖、协同IFN-γ促进角质形成细胞分泌IL-6、IL-8等细胞因子在银屑病的发病过程中发挥重要作用。

IL-23主要由活化的树突状细胞分泌，其能促进Th0向Th17分化，并维持Th17的稳定性，促进Th17分泌IL-17等细胞因子，从而在银屑病的发病过程中发挥重要作用。

针对IL-17A的生物制剂

针对IL-17A的生物制剂包括Secukinumab、Ixekizumab、Brodalumab等，这些药物能够阻断IL-17或其受体，从而抑制IL-17的下游作用，主要包括抑制IL-17促进角质形成细胞的增殖作用等，从而对银屑病起到治疗作用。

Secukinumab（苏金单抗）是一款白介素17-A抑制剂，被批准用于中重度银屑病治疗，于2015年获批上市。

Ixekizumab（艾克司单抗）用于适合系统治疗（systemictherapy，即全身疗治）或光疗（phototherapy）的中度至重度斑块型银屑病（plaquepsoriasis）成人患者，于2016年3月由FDA批准上市。

Brodalumab（商品名为Lumicef）在2016年获得日本PMDA的批准，2017年2月由美国FDA批准Valeant制药公司研发的单抗药物Siliq（brodalumab）上市。

针对IL-12和IL-23的生物制剂

乌司奴单抗（Stelara）是IL-12和IL-23的共同亚单位p40的全人源化单克隆IgG1抗体，可阻止这两种炎症介质和T淋巴细胞、NKC以及APCs表面IL-12Rβ1受体结合，从而阻断处女T淋巴细胞向Th1及Th17分化。

2009年，英国国家卫生医疗质量标准署批准乌司奴单抗用于治疗轻度到严重程度的银屑病，美国食品药物管理局也批准了该药在美国上市。