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【临床医学】临床新知:关节病型银屑病治疗进展

2017-11-05 来源:长春中吉皮肤病医院  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:既往研究表明许多用于RA的传统和生物类抗风湿药物(DMARDs)对PsA也有确切疗效,但其推广通常会拖延几年时间。而现在情况正在转变。一种新型小分子药物阿普斯特(apremilast)已被批准用于治疗PsA和银屑病。几种IL-17/23通路的生物靶向制剂也已被批准用于银屑病,其中优特克诺(ustekinumab)被批准用于PsA,而secukinumab和ixekizumab也正处于大型临床试验中。PsA的治疗可能在接下来的几年里有重大进展。

   多年以来,银屑病性关节炎(PsA)像类风湿关节炎(RA)的小兄弟,后者治疗方法不断更新,而PsA的治疗发展不足。下面我们来看看来自医学资讯网站Medscape关于PsA治疗进展的最新资讯。

 
  既往研究表明许多用于RA的传统和生物类抗风湿药物(DMARDs)对PsA也有确切疗效,但其推广通常会拖延几年时间。而现在情况正在转变。一种新型小分子药物阿普斯特(apremilast)已被批准用于治疗PsA和银屑病。几种IL-17/23通路的生物靶向制剂也已被批准用于银屑病,其中优特克诺(ustekinumab)被批准用于PsA,而secukinumab和ixekizumab也正处于大型临床试验中。PsA的治疗可能在接下来的几年里有重大进展。
 
  PsA的常规治疗
 
  轻型PsA患者一线治疗可选用非甾体抗炎药,但其不能阻止皮损进展,因此不适合单用治疗重症PsA患者。糖皮质激素注射或短疗程口服可用于暂时性治疗,或用于一个或数个关节的治疗。
 
  虽然没有随机试验证据支持,但传统DMARDs仍可用于表现为RA样的PsA患者。同时实践经验指出,甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和环孢素A对部分病例均有效。上述部分药物也是银屑病的标准系统治疗选择,对于皮肤和关节呈中重度受累患者,需要皮肤科医生的综合协调。
 
  在治疗PsA的传统DMARDs中,来氟米特是唯一一种有大型随机对照试验支持的药物。对于少关节型和脊髓型PsA,针对传统DMARDs的研究甚少,但临床经验认为其疗效不佳。

  PsA的抗TNF治疗
 
  所有被批准用于RA的抗TNF制剂均已批准用于PsA。抗TNF制剂与安慰剂相比有很好的疗效,其安全性也持续监测了15年。抗TNF制剂对关节症状和脊髓症状均有效,但对PsA特异性表现如附着点炎和指(趾)炎疗效不明。外周关节和脊髓PsA患者的抗TNF制剂推荐剂量分别和RA及强直性脊柱炎的治疗剂量一样。
 
  PsA治疗新药

  阿普斯特
 
  最近阿普斯特(Otezla?)批准用于银屑病和PsA。阿普斯特是一种小分子口服药,可通过抑制磷酸二酯酶-4而抑制炎症通路。在银屑病和PsA的临床试验中阿普斯特表现出良好疗效。对于PsA,数个随机对照试验显示ACR20(美国风湿病学会临床改善至少20%的标准)达32%-41%,与安慰剂组相比(18%-19%)有显著统计学差异。
 
  优特克诺
 
  优特克诺(Stelara?)是一种IL-12和IL-23共有的人类单克隆抗体特异性结合物,可中和IL-12及IL-23信号分子的活性,IL-23被认为在PsA中作用更大。优特克诺用法为每间隔12周皮下注射45mg-90mg(在0周和4周使用起始剂量),2010年批准用于银屑病。
 
  与依那西普比较,优特克诺临床疗效显著且安全性好,已越来越多地用于银屑病。最近,优特克诺也被批准用于PsA,在几个随机试验中其疗效显著高于安慰剂。优特克诺治疗反应似乎低于抗TNF制剂,但尚未有研究直接进行比较。许多临床医生表示,优特克诺对银屑病皮损效果好,但对关节、肌腱及其他部位疗效一般。
 
  在优特克诺临床试验中常见的不良事件包括治疗各种感染,但其风险与安慰剂相比没有明显增加。
 
  其他进展
 
  secukinumab(Cosentyx?)是IL-17A单克隆抗体,最近美国和欧洲批准用于银屑病的治疗,其疗效优于安慰剂和依那西普。在PsA中,一项大型的2期临床试验暂未达主要终点,但许多次要终点有显著差异。
 
  此外,最近的一项3期临床试验达到主要终点和次要终点。在该试验中,接受secukinumab150mg和300mg的患者,ACR20分别为51%和54%,而安慰剂组为15%。目前进一步研究正在进行。
 
  正在进行中
 
  另外两个针对IL-17通路的单克隆抗体已处于银屑病或PsA的2或3期临床试验。ixekizumab是人源化单克隆抗体,结合并中和IL-17A和IL-17F。ixekizumab在银屑病中疗效确切,最近的一次新闻发布会上指出,一项PsA的大型试验已达到主要终点。
 
  brodalumab以IL-17受体A为靶位,在银屑病和PsA中疗效显著,且治疗银屑病优于优特克诺。guselkumab是一种IL-23特异性单克隆抗体,目前也正在开发用于PsA。
 
  展望
 
  对于PsA患者,所有这一切都是好消息。随着针对不同靶向通路的治疗方案出现,有助于更好的控制和缓解PsA患者病情。
 
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