【研究与治疗进展】银屑病疫苗， 或可为银屑病新的有效治疗方案？

　　前言：

　　银屑病是一种由多基因遗传、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性系统性疾病。银屑病的合并症包括糖尿病、高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病、卒中、代谢综合征、心理或精神疾病及肿瘤等，对患者生活质量有严重的负面影响。

　　诱发因素：

　　银屑病可因一些非特异性因素诱发，如轻微创伤（挠抓、穿刺和文身）、晒伤或化学刺激。系统性药物如β受体阻滞剂、锂、抗疟药和非甾体类抗炎药等药物也会加剧该病。

　　一些职业危险因素可通过损害皮肤屏障功能造成银屑病的发病或加重。尤其是掌跖银屑病患者，需要对工作环境进行评估并采取适当的保护措施。艾滋病毒感染也可能诱发银屑病，感染艾滋病毒的患者如果合并银屑病，皮损的治疗通常比较困难。

　　最近，微生物已被证明对一些自身免疫性疾病病情的进展有不同程度的调节作用，但其对银屑病的影响尚不明确。成年小鼠使用针对革兰阴性和革兰阳性菌抗生素后，可改善由咪喹莫特诱发的银屑病样皮损，产生白细胞介素（IL）-17和IL-22的T细胞数量减少。

　　令人惊讶的是，与成年鼠相比，新生鼠应用抗生素（万古霉素联合多粘菌素B）却加剧了咪喹莫特或IL-23诱导的银屑病样皮损，产生IL-22的γδ+T细胞数量也增加。

　　16SrRNA基因组成分析表明，新生鼠应用抗生素后更容易导致其肠道和皮肤微生物群的紊乱，从而增加了银屑病发生的易感性。

　　通过观察抗生素介导引发的微生物群失衡和银屑病样皮损发生之间的关联，可能为进一步研究人类银屑病病因学提供参考。有大量基于临床和实验室的证据表明，链球菌参与银屑病的发病，而涉及银屑病主要发病机理的根源究竟是在淋巴组织、咽喉还是皮肤，仍有待深入的研究。

　　银屑病疫苗：

　　银屑病疫苗或可成为银屑病新的治疗方式：

　　具有人工合成基因谱的工程细胞可对疾病生物标记产生应答，工程细胞的应用可能对银屑病治疗提供帮助。为克服需要持续给药治疗银屑病这一问题，瑞士联邦理工学院的MartinFussenegger及其同事研发出了一种人工细胞，可检测与银屑病炎症进展相关的生物标记分子TNF及IL-22，当这种设计的人工细胞同时检测到以上两种生物标记分子时可产生细胞因子，将人工细胞移植到皮肤炎症模型的小鼠中可以抑制急性炎症，减轻皮损并恢复正常，在银屑病患者的血液样本中该人工细胞也能发挥作用。

　　而这一研究为制备银屑病疫苗提供了基础。对银屑病疫苗的构想产生于1955年，化脓性链球菌感染是银屑病的病因之一，可同时引起固有及适应性免疫应答，如化脓性链球菌确实参与了银屑病的发病，那么疫苗的应用将在其预防及治疗中具有一定地位。

　　但需强调的是，参与银屑病发病及进展的微生物并非只有化脓性链球菌，表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌及糠秕马拉色菌也可能与银屑病发病有关，另外已有针对细胞壁的肺炎链球菌的疫苗，且对银屑病具有一定疗效。

　　目前的研究主要集中在抑制患者的免疫系统，疫苗抗菌治疗银屑病可能为一种新的有效治疗方案。相对于已有治疗方法出现的各种不良反应及增加感染和患肿瘤风险，疫苗治疗具有更好的耐受性。今后基于导致银屑病发病的微生物抗原的研究将为银屑病疫苗治疗开辟新的道路。

　　关于银屑病发病的环境因素、共患疾病以及银屑病对机体健康的影响需要更进一步研究，银屑病诊治所带来的巨大社会经济影响值得关注，以患者为中心的精准治疗系统应从根本上改善银屑病病情。在我国需要建立银屑病患者登记制度，开展大样本研究，这些将为该病的治疗提供有力的帮助。