通过角膜光密度监测胺碘酮全身用药

胺碘酮是目前最有效的抗心律失常药物之一，虽然存在诸多全身副作用，如神经系统、甲状腺、肺部、皮肤及眼部损伤等，胺碘酮仍然作为第III类抗心律失常药物广泛应用于临床。由于胺碘酮半衰期长，脏器中沉积较多，血浆胺碘酮浓度在临床上应用价值极为有限，而直接测定脏器中药物浓度则是监测胺碘酮副作用较为有效的方法。

胺碘酮所致角膜病变（Amiodaronekeratopathy,AK）发生率可达70%以上，患者可有干眼、视物有蓝绿色光环等较为轻微的症状，一般不造成视力损害，临床上可以分为三个阶段：①仅下方角膜出现线性沉积；②树枝状或猫须样沉积；③螺纹状线状沉积，且侵入视轴。角膜光密度测量是定量评价不同层次角膜混浊程度的有效方法，将角膜以视轴为中心分为4个轮状区域，分别距视轴0~2mm、2~6mm、6~10mm和10~12mm。通过光的背面散射，得出角膜混浊程度的灰度图（0为最大透明程度，100为最大混浊程度）（图1）。近期有研究应用角膜光密度的测量对AK患者角膜病变程度及其与胺碘酮累积用量的关系进行了研究。

胺碘酮所致角膜病变A裂隙灯图像；BPentacam角膜光密度值测量

该研究共纳入服用胺碘酮患者66例及与之性别年龄匹配的健康对照66例，统计其使用胺碘酮的治疗时间、累积用量，行全面眼科检查及Pentacam角膜光密度值检测，同时查血浆胺碘酮浓度及其代谢产物N-去乙基胺碘酮浓度，从而探究使用胺碘酮与AK之间的关系。研究纳入的66例患者中，64例（97%）患者裂隙灯检查可见角膜沉积物，AK组患者整个角膜的光密度值显著高于对照组，将角膜分成前、中、后三层，每层光密度值均显著高于对照组（图2）。患者血浆胺碘酮与N-去乙基胺碘酮浓度与角膜光密度值相关，尤其是血浆N-去乙基胺碘酮浓度与角膜浅层中央0~2mm的光密度值显著相关，而累积胺碘酮用量则与角膜中层中央0~2mm光密度值间存在显著相关性。

AK组患者(红色曲线)及对照组（蓝色曲线）角膜全层及各层光密度值比较，AK组均显著高于对照组，角膜前层对比尤为明显

研究者认为胺碘酮治疗累积用量和每日用量是影响AK严重程度的重要因素，由于使用胺碘酮的患者AK发生率极高，因此通过测量角膜光密度值评估胺碘酮累积用量及其对脏器的副作用具有一定的可行性，但在该研究基础上，仍需大量后续更长时间更大样本的随访和观察。

胺碘酮所致角膜病变（AmiodaroneKeratopathy,AK）临床高发，角膜微粒沉着是胺碘酮最常见的眼部并发症，但AK容易被临床忽视，国内文献仅见个案报道，一是早期患者缺乏特征性的症状而往往不会主动就诊于眼科，二是临床上缺乏有效的定量评估手段。既往研究以基于角膜共聚焦显微镜的形态学分析为主。Pentacam眼前节分析仪的光密度分析模块可以定量分析角膜混浊的程度和位置，临床上用于监测角膜营养不良的病情发展，角膜胶原交联及板层移植术的术后评估等。

该文章创新性的运用Pentacam光密度分析软件来定量评估AK的程度、范围及其与胺碘酮临床用量的相关性，通过详实的数据分析，结论为血浆N-去乙基胺碘酮浓度与角膜浅层中央光密度值相关，而胺碘酮累积用量及时长与角膜全层光密度值相关，文章认为角膜光密度检测是胺碘酮药物监测的客观有效的定量评估手段。但需要指出的是该文章的目的不是为了评估胺碘酮副作用，而是提出一种监测胺碘酮脏器累积剂量的新型无创检查手段。角膜光密度值的变化并不意味着就是具有临床意义的角膜损害、就需要停用胺碘酮，何种程度及范围的角膜光密度值变化具有临床意义、需要停用胺碘酮还需要更大样本、更长时间和更深入的临床研究，并且还需要综合评估胺碘酮的临床收益及损害。

“眼睛是心灵的窗户”，眼部组织由于其检查的便捷性和直观性，是观察许多系统性疾病及药物副作用的窗口，如糖尿病周围神经病变、高血压血管病变、羟氯喹的毒副作用等。该文章通过角膜光密度值的变化来监测全身药物的累积剂量，达到了“以小见大、见微知著”的目的，其研究设计及方法并不复杂，但胜在立意新颖、数据详实、思路清晰，不仅对临床诊疗具有提示和指导作用，而且对临床科研也具有很好的启发和借鉴意义。