iPSCs治疗湿性AMD 点燃新的希望!

年龄相关性黄斑变性（AMD)严重威胁老年人的视力，发病率也较高。湿性AMD在黄斑处出现脉络膜新生血管（CNV），对RPE造成结构和功能上的损害。目前对AMD的治疗方式主要是玻璃体腔内注射抗VEGF药物，但不能阻止疾病潜在固有的变性进程，而当不再注射该药物时，疾病又很容易复发。其他治疗方式还包括激光、手术、光动力治疗等，但治疗效果往往非常有限。干细胞由于具有自我更新、多向分化、组织修复的能力，成为了很多科学家研究的重点。近日，日本MasayoTakahashi博士的团队在新英格兰杂志上发表了他们利用诱导性多能干细胞(iPSCs)分化出RPE细胞并成功移植给一位AMD的患者2年的随访结果。

在手术前，作者对分化的RPE细胞进行了详细的质量和安全性评估，通过全基因组的测序、全基因组甲基化分析、蛋白表达分析等，并利用免疫缺陷的小鼠，证明分化的细胞不具有潜在的致癌性，也证实了转染的质粒DNA不会整合到分化细胞的基因组DNA中。在移植术后的三个月，作者在患者的右眼内发现了有功能的RPE细胞，而且随着时间的延长，存在有功能RPE细胞的区域在逐渐扩大（图1）。虽然术后4周出现了黄斑水肿，但在用药物控制后，黄斑水肿就再也没有加重过。OCT可见术前黄斑下有明显的CNV，而在术后一年的移植区域，能看见病变明显的改善（图2）。在术后一年也没发现严重的并发症和其他恶性的疾病，而患者右眼的视力也稳定在0.1，没有继续下降。从中心凹的厚度、视功能的评价都能证明干细胞移植是有效的。而且患者也没再接受过抗VEGF药物的治疗，更为重要的一点是该患者没有使用免疫抑制类药物，也没有发生排斥的征象。

本来另外一个AMD的患者也要接受干细胞移植治疗，但是由于在分化的RPE细胞的DNA里发现了三个拷贝数的变异，尽管在小鼠身上实验证明是安全的，但出于安全考虑还是没有给这位患者进行干细胞移植。

总结：iPSCs治疗目前可能只是有助于控制疾病进展，还不能完全逆转疾病，但该研究作为人类第一项iPSCs治疗的研究成果，也首次证明了该技术在临床上使用的安全性。另外尽管治疗效果并不明显，但这却仍是再生医学领域一个里程碑式的研究，能激励科学家们在干细胞移植的研究中继续奋发前行，而且作为iPSCs治疗的第一步，也为众多视网膜疾病的治疗点燃了希望。

使用iPSCs治疗湿性AMD的确是很让人兴奋的一件事情。该研究在2013年通过了日本伦理委员会的批准，原本预计对6名患者进行治疗（http://www.riken-ibri.jp/AMD/）。到本文发表，研究只对1名患者进行了治疗，说明了本研究的进行还是相当困难的，另一方面，本文也介绍了第2名患者没有进行治疗的原因，也体现了研究组严谨的科研精神。本研究最重要的结果还是证实了iPSCs移植的安全性，但在有效性上，由于患者术中同时取出了视网膜下膜，因此很难明确视力的稳定以及相关指标的改善究竟是视网膜下膜取出的结果还是iPSCs移植的效果。尽管如此，本研究在干细胞移植治疗退行性视网膜疾病中仍然有很重要的意义，期待今后再生医学能够为我们带来更多的希望。