让人迷惑的伪装者 眼部白化病

眼部白化病是白化病的一种特殊类型，是一种罕见的X连锁隐性遗传病，人群中的发病率大约为1/50000，男性发病，致病基因为GPR143，以眼底脱色素、眼球震颤和视力下降为特征。因脱色素区域仅累及眼部，患者外观无异常，临床上容易误诊和漏诊。本研究通过分析三个眼部白化病家系的临床及分子遗传特点，完善了本病的基因谱和表型谱。

3个家系的家系图，可见患者均为男性，女性为携带者

该研究中的所有患者都有严重的视力损伤（光感-0.15），还伴有明显的眼球震颤，眼底检查可见轻到中度的脱色素改变（图2）。OCT可显示黄斑中心凹发育不良（图3）。家族中的携带者通常没有任何临床症状，但是却可以在周边部眼底看见正常色素和脱色素交替出现的条纹（图4），在自发荧光上更加明显（图5）。携带者的特征性眼底改变有助于本病的诊断。3个家系中的所有患者都表现为正常的肤色和头发颜色，与正常人无异。最后通过PCR和Sanger测序，确认了3个家系中GPR143的突变类型：c.333_360+14del42insCTT,c.2G>A(p.W92X),和c.793C>T(p.R265X)。

作者总结之前及本次研究结果发现：中国人群中眼部白化病的突变谱与西方人群差异明显，中国人群中以密码子区的缺失/插入突变比例（33.3%）最高，而西方人群则是内含子区的缺失突变比例（48%）最高。眼部白化病极易与其他眼病相混淆，如Lerber先天性黑矇、全色盲、和先天性运动性眼球震颤，所以对于眼部白化病的诊断，需要临床医生全面的考虑。眼底脱色素、黄斑发育不良，以及女性携带者的特征性眼底表现都可以为我们做出正确的诊断提供重要的信息，而当通过临床表现难以诊断的时候，基因检测也是一个非常有效的诊断手段。

眼部白化病属于白化病的一种亚型，非常少见，容易误诊，因此目前的报道也很少。从临床特点上，因患者会“伪装”成正常外观，眼底脱色素改变在亚洲人群也仅为轻到中度，所以诊断白化病很困难。有些医生仅仅看到视力低下和眼球震颤就误诊为弱视、先天黑矇等疾病，给患者错误的干预和咨询意见。因此我们还是应该正确的认识本病，其相对特征性的改变是黄斑中心凹发育不良、视网膜脱色素以及携带者的泥浆泼溅样眼底。有了初步的临床诊断，本病的分子诊断十分容易，因其致病基因单一，通过简单的PCR和一代测序即可确诊。明确的基因诊断对于患者的优生优育十分重要，可以避免家族中患儿的出生，为家庭和社会减轻负担。