年龄性黄斑变性(Age-relatedmaculardegeneration,AMD)影响着人们的生活以及工作,早中期AMD患者数量远超晚期AMD,2005~2008年美国国民健康与营养检查调查显示:≥40岁人群早中期AMD发病率为5.7%,晚期AMD仅为0.8%。尽管风险因素(如吸烟、高血压)有所下降,由于人口老龄化及缺乏有效预防措施,未来数十年早中期AMD发病率将持续上升。DHA(ω-3长链多不饱和脂肪酸)作为视网膜光感受器外节膜盘重要的脂类成分具有抗炎及抑制血管生成作用,可有效预防AMD进展,EPA(Ω-3长链多不饱和脂肪酸)虽不存在于视网膜中,但作为DHA的前体物质其代谢产物在AMD病理进程中发挥重要作用。Wu等人对中晚期AMD患者与EPA+DHA摄入量的相关性进行了评估。
该研究为前瞻性组群研究,纳入护士健康研究(Nurses,HealthStudy,NHS)中女性75889人,健康专业人士追踪研究(HealthProfessionalsFollow-upStudy,HPFS)中男性38961人,随访时间28年。研究对象要求首次及每4年完成一份食物频率调查问卷(FFQ)以计算DHA及EPA摄入量,另通过回归模型计算预测红细胞及血浆分数、使用COX比例风险模型分析上述数据与AMD相关性。
研究最终分析1589例中期AMD及1356例晚期AMD患者,对于中期AMD患者,DHA组及EPA+DHA组最高四分位数与最低四分位数患者相比风险比明显降低(HR=0.78,95%CI=0.66~0.92,P=0.008;HR=0.83,95%CI=0.71~0.98,P=0.03),另多脂鱼组每周≥5次较未摄入的中期AMD患者风险比明显下降(HR=0.61,95%CI=0.46~0.81,P<0.001);对于晚期AMD患者DHA、EPA+DHA及多脂鱼的较高摄入量无相关性。
Wu等发现EPA+DHA可降低中期AMD进展风险达17%至40%,但与晚期AMD无相关性;每日摄入350mg的EPA+DHA或每周至少食用2次多脂鱼可能可以降低中期AMD进展的风险。研究中对EPA+DHA降低中期AMD进展的可能原因进行了分析:DHA作为视网膜光感受器重要的脂类成分在生理及生物化学方面发挥重要作用;EPA及DHA可能作为潜在激素受体配体从基因水平对细胞的分化及生长进行调节;最后,EPA及DHA能抑制Ω-6脂肪酸的转化,可能具有抗炎及抗新生血管生成作用。
发表于顶级杂志《Ophthalmology》,本研究优点在于研究数据来自于两个大群体长期前瞻性群组研究,其前瞻性的设计以及较高随访率降低了回忆、选择偏倚,为降低检验偏倚纳入有临床意义的AMD患者,此外通过校正影响AMD病情进展的相关因素,从而提高该研究结果的可靠性。当然,其不足之处在于研究结果中EPA+DHA对晚期AMD的作用仍未得出明确结论,仍需进一步探讨,此外研究中晚期AMD定义为湿性AMD及中心地图样萎缩AMD,因中心地图样萎缩AMD进展时间较长,研究中此类患者比例相对实际值较低,另根据该研究中纳入患者的人口统计学特征提示该研究结果未必对所有人群适用。
DHA,二十二碳六烯酸,是一种对人体非常重要的多不饱和脂肪酸,是神经组织细胞膜成分磷脂的重要组成部分,被认为具有“促进胎儿中枢神经系统和视觉发育”的重要作用,也因此被誉为是“脑黄金”。此外,也有研究报道DHA具有降低产后抑郁症的作用。也正因为如此,DHA也被商家大肆炒作,尤其是在妇幼保健方面。然而,重要的不一定是缺乏的,并不一定是需要补充的。近年来也有研究质疑孕妇和婴幼儿补充DHA的必要性,比如最近JAMA刚发表一篇论文(JAMA.2017;317(11):1173-1175.),报道了一项随诊了7年的随机对照研究,发现孕妇补充DHA对孩子智力发育毫无影响。
回到本论文,由于本研究的受试者数量巨大,来自于比较可靠的两个大型的前瞻性研究,且通过良好的研究设计尽量减轻了选择、回忆等各种偏倚,也对其他可能对AMD的进展发生影响的危险或保护因素(包括抽烟、α亚麻油酸的摄入量等)进行了校正,大大提高了结果的可靠性,因此能得以在《Ophthalmology》发表。但正如论文在讨论中所述,我们要清晰认识到文章的局限性(回顾性的横断面研究,其循证医学证据等级较低)和研究含括的患者人群(视力明显受损的AMD患者、美国患者),切忌断章取义或以偏概全。
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