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西罗莫司玻璃体注药治疗非感染性葡萄膜炎

2019-05-21 来源:协和眼科咨询  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:与一般的老年性眼病不同,葡萄膜炎多在患者尚处于年富力强之时找上门,且治疗棘手,即使诊治及时仍有相当一部分患者最终出现不可逆转的视力损害。

与一般的老年性眼病不同,葡萄膜炎多在患者尚处于年富力强之时找上门,且治疗棘手,即使诊治及时仍有相当一部分患者最终出现不可逆转的视力损害。非感染性葡萄膜炎(noninfectiousuveitis,NIU)可继发于自身免疫性疾病或因全身免疫功能紊乱所致,多由T细胞介导,炎性细胞及因子参与。因此NIU的治疗以局部及全身激素及免疫抑制为主,但此类治疗即使用药剂量极低也存在诸多全身及局部副作用。西罗莫司(Sirolimus)是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂,可抑制自身免疫反应中T细胞的激活、分化及炎症因子的产生。动物模型已证实玻璃体注射西罗莫司治疗NIU有较好的疗效,其III期随机对照双盲多中心临床试验(SAKURA)近期也有了初步的结果。

SAKURA研究纳入眼后节受累的NIU患者347例(348眼),其中中间葡萄膜炎34.0%,后葡萄膜炎34.0%,全葡萄膜炎32.0%,玻璃体混浊(vitreoushaze,VH)程度均>1+,其中1.5+者36.9%,2+者51.9%。全部患者随机分为3组,每2个月西罗莫司行玻璃体注药一次,剂量分别为440μg、880μg和44μg,评估3组患者治疗后玻璃体炎症控制、眼底病变改善、BCVA变化、口服糖皮质激素减量等情况变化,以探究西罗莫司玻璃体注药治疗NIU的有效性、安全性及有效剂量。随访至第5个月,440μg治疗组52.6%患者VH降至0或0.5+,28.1%患者VH有2个单位的改善,显著高于44μg组(35%),与880μg组(43.1%)无显著差异(图)。但在眼前节无受累的217例NIU患者中,440μg治疗组患者VH降至0+的比例(30.0%)显著高于另外两组。保持视力方面,三组患者多数均可维持或有提高(440μg、880μg、44μg组分别为80.4%、80.0%、79.0%),亚组分析显示440μg治疗组BCVA小于0.05的患者视力提高更为显著,平均可提高10.5个字母。OCT显示黄斑厚度超过300μm的99例患者经治疗后黄斑中心厚度均有显著降低,三组之间无明显差异(440μg、880μg、44μg组分别为55.2%、48.6%、45.5%),但440μg治疗组中黄斑水肿患者CRT改善最为显著,平均可降低44.2%。安全性方面,最为常见的不良反应为无菌性眼内炎及虹膜睫状体炎,三组间无显著差异,研究者认为一定程度上与NIU疾病本身病情波动相关。

三组患者至随访结束时VH改善至0+、0或0.5+及提高2个单位者分布。440μg组VH改善最为显著

综上,研究者认为西罗莫司玻璃体注药治疗NIU疗效极为肯定,安全性良好,根据目前的研究玻璃体注药剂量为440μg时可获得肯定疗效,但毕竟样本量及随访时间尚有限,期待SAKURA研究更多结果,以验证其长期的有效性和安全性。

近年来眼内药物注射治疗眼内疾病成为眼科药物发展的新热点,眼内注射类药物具有单次剂量小、起效快、局部浓度高、全身副作用小等优点。眼内抗炎药物亦是此类研究的热点。本文研究的是眼内注射抗炎药物西罗莫斯对眼后段炎症的控制作用。文中的数据显示经眼内注射西罗莫司治疗后,玻璃体混浊、黄斑水肿都获得显著改善,最佳矫正视力部分获得提高。目前经FDA批准上市的眼内注射缓释地塞米松类药物,已显示出优越的眼内抗炎作用,但由于糖皮质激素类药物在升高眼压、继发青光眼方面的副作用,一定程度上限制了其应用,而本文中的西罗莫司不属于糖皮质激素类药物,避免了继发青光眼的副作用,2个月一次的注射频率既保持了有效的药物浓度,在临床上也具有可操作性。

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