吸烟与黄斑变性相关的又一重要证据

视网膜色素上皮（RPE）参与视网膜正常的代谢活动，其功能的失代偿在年龄相关性黄斑变性（AMD）的发生发展中起到重要作用，而RPE厚度，作为一项重要的观测指标，亦具有重大的临床意义。既往针对非疾病状态下RPE厚度的研究多来自死后或眼摘的病理标本，容易受到人为处理因素的影响。而近年来利用SD-OCT技术进行的活体RPE厚度研究，大多样本量均较小，可靠性有限。

为了更客观描述非病理状态下视网膜色素上皮（RPE）-Bruch膜（BM）复合体的厚度，并明确RPE-BM复合体厚度与眼部及全身因素间的关系，FangKo等人对英国生物库（UKBiobank）中的SD-OCT所测的RPE-BM厚度数据进行分析，研究结果发表在今年1月的Ophthalmology杂志上。

UKBiobank是一项基于社区的大规模队列研究，该研究共计纳入67318名40-69岁间的参与者，并完善相应的问卷调查、体格检查及眼部专科检查（包括黄斑区的SD-OCT）。只有从正常个体中（满足视力≥20/25，屈光度在-6D到6D之间，眼压在6-21mmHg之间，否认眼部疾病史、糖尿病史或神经系统疾病史）获取的中心注视稳定的高质量SD-OCT图像方可被纳入此次分析，如果参与者双眼均符合纳入标准，则用STATA软件随机选取其中一眼为研究对象。研究最终纳入34464只眼进行分析，对所获取的RPE-BM复合体厚度数据进行了描述性统计检验，利用多因素回归模型明确了RPE-BM复合体厚度与眼部、全身特征间的关系。

RPE-BM复合体厚度作为该研究最主要的测定指标，由Topcon3DOCT1000Mk2在免散瞳条件下进行拍摄，采用三维黄斑体积模式扫描，利用TOPCON高阶分层算法（TOPCONAdvancedBoundarySegmentation，TABS）对RPE-BM复合体进行自动识别，并对ETDRS中9个黄斑亚区中RPE-BM复合体厚度分别进行测量。

该研究结果显示，中心凹区的平均RPE-BM复合体厚度为26.3um（标准差，4.8um），其中鼻侧和颞侧黄斑亚区的RPE-BM厚度显著厚于上下方（见图1）。这一结果较既往病理学研究结果多出了4-5um，考虑为TABS在对RPE-BM复合体进行划界时多加入了一个像素（分界线本身），即对应的3.5um。减去3.5um后，该研究结果与既往病理学研究相当。

A，中心凹区RPE-BM复合体厚度。平均，26.34um；标准误，0.02um；标准差，4.80um。B,图示不同亚区RPE-BM复合体厚度测量结果。平均值±标准差（um）。

进一步利用年龄分层进行多因素回归后显示（表1），在45岁以下人群者中，黑人或混血/其他种族（分别+3.61um，+1.77umVS白人；p＜0.001）、远视人群（+0.4um/D;p＜0.001）的RPE-BM复合体相对更厚，而在45岁以上者中，年龄（-0.1um/y;p＜0.001），南亚裔（印度裔为主，也包括巴基斯坦、孟加拉等其它南亚族裔人群；-0.45umVS白人；p=0.02）、身高（-0.02um/cm；p＜0.001）、眼压（-0.03um/mmHg;p＜0.001）、吸烟（-0.27umVS不吸烟者；p=0.02）是RPE-BM变薄的危险因素，而黑人或混血/其他种族（各+3.29um，+0.81umVS白人；p＜0.001）、远视者（+0.28um/D;p＜0.001）的RPE-BM厚度优势依然存在。性别、华裔（VS白人）被认为与RPE-BM厚度变化无显著相关。另外，收缩压、舒张压、BMI亦与RPE-BM厚度无关。

中心凹区RPE-BM复合体厚度的多因素回归分析（以年龄分层，分≤45岁组和＞45岁组）

综上，该研究认为RPE-BM复合体厚度与年龄、种族、屈光度、眼压和吸烟状态均相关。其中RPE-BM复合体厚度与眼压间的关联性意味着其可能与青光眼的发病相关，而RPE-BM复合体厚度与年龄、吸烟间的相关性则可能参与了年龄相关性黄斑变性的发病。但有一点需要指出的是，在本研究中，任何与RPE-BM厚度相关的结论都基于对SD-OCT图像的解读，是依据光学反射性的变化对RPE-BM复合体进行的识别划分。如果RPE细胞内的光学反射性发生变化，则研究所测值亦会发生变化，并不能单纯反应RPE-BM复合体厚度的改变，需予注意。

RPE-BM厚度在临床上一般不太重视，大多数研究将目光聚焦在视网膜和脉络膜的厚度上。该研究收集了3万多人的RPE-BM厚度数据，并发现与吸烟、眼压、人种、身高等相关。其中吸烟导致RPE-BM厚度变薄，进一步佐证了吸烟与黄斑变性的发病相关。有色人种的RPE-BM厚度更厚，是否意味着黄斑变性的发病率较低，这与实际情况还是比较符合的。至于身高，身材越高大的RPE-BM厚度越薄，这是否与黄斑变性发病相关，确实是一个有意思的话题。