单药治疗眼表鳞状细胞肿瘤的长期疗效观察

2019-05-21 来源：协和眼科咨询标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：眼表肿瘤的治疗传统以手术切除为主，但是由于结膜、角膜组织的特殊性，很难完整切除肿瘤而不损伤眼表的健康和视力。强行切除肿瘤后常常留下睑球粘连、假性翼状胬肉，角膜白斑等严重的并发症，而且常常伴随着肿物的复发。

眼表鳞状上皮肿瘤（ocularsurfacesquamousneoplasia，OSSN）是一种最常见的眼部原发性肿瘤。手术切除曾是OSSN的标准治疗，但复发率高达5-69%。近年来，局部化疗药物的使用（联合手术或单药治疗）获得了较为满意的疗效。与手术切除相比，局部药物治疗具有以下优点：1）治疗作用覆盖整个眼表，无需考虑肿物边缘；2）避免了扩大切除带来的角膜缘干细胞损失；3）给药简单方便。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种细胞周期特异性的抗代谢药物。作为嘧啶类似物，5-FU可以干扰S期细胞DNA和RNA的合成，对快速增值的细胞具有明显的杀伤作用。意大利的一组研究人员报道了1%5-FU单药治疗OSSN的长期随访结果。

该研究纳入了41例初治OSSN患者，平均年龄68±8岁。病理类型包括：低级别异型增生（low-gradedysplasia，LGD）20例（48%），高级别异型增生（high-gradedysplasia，HGD）13例（31%），鳞状细胞癌（Squamouscellcarcinoma，SCC）8例（19%）。治疗方案为1%5-FU滴眼液4次每日，连续4周一个疗程，休疗30天后开始下一疗程，直至肿瘤完全消退或无反应。平均随访时间105±32个月（60-171个月）。23例（56%）患者接受1程治疗，15例（36%）患者接受2程治疗，3例（7%）患者接受3程治疗，其中34例（83%）患者在平均1.5程化疗后OSSN完全消退。7例（17%）患者治疗反应不佳，改为手术切除（临床特征见表2）。4例（10%）患者在随访过程中局部复发，其中SCC3例，HGD1例，平均复发时间为12个月（8-21月）。单因素分析显示疗效和肿瘤厚度＜1.5mm(p=0.005)、穹窿部及睑板未受累(p=0.015及p=0.009)、单发病变(p=0.002)、病理级别(p=0.019)和肿瘤分期(p=0.028)显著相关。多因素校正后显示肿瘤厚度＞1.5mm(p=0.045)和多灶性病变(p=0.023)与治疗失败相关。化疗过程中未发现肿瘤进展，7例（17%）患者因未获得完全缓解而接受手术治疗（见表2）。19例（48%）患者出现了轻中度不良反应，包括浅层点状角膜炎（11例）、结膜充血（19例）和眼睑红斑（接触性）（4例），所有不良反应均在停止治疗4周后消失。

综上所述，局部5-FU单药治疗非浸润性OSSN疗效肯定且副作用较小，但在浸润性OSSN的患者中成功率仅50%。多因素分析发现肿瘤厚度＞1.5mm的患者治疗方应较差，可能与药物的穿透性相关。因此，对于这部分患者手术联合局部治疗可能是更有效的措施。

和5-FU不同，MMC是非细胞周期特异性的抗代谢药。在治疗SCC方面，5-FU和MMC具有相似的有效性（96%vs90%），但文献报道0.04%MMC的副作用高于5-FU（76%vs本研究中48%），而且可能对角膜缘干细胞产生严重破坏。IFN-α2b也被用于治疗OSSN，其副作用发生率与5-FU类似，荟萃分析显示复发率约为6%。但与MMC和5-FU相比，IFN-α2b价格较高，成本-收益比也应该纳入到临床决策中。

眼表肿瘤的治疗传统以手术切除为主，但是由于结膜、角膜组织的特殊性，很难完整切除肿瘤而不损伤眼表的健康和视力。强行切除肿瘤后常常留下睑球粘连、假性翼状胬肉，角膜白斑等严重的并发症，而且常常伴随着肿物的复发。

眼部肿瘤如果采取全身化疗，则有点大炮打蚊子的感觉，而眼局部化疗不仅可以减少全身副作用，而且大大节省了医疗成本，医患均容易接受。但是，我们国家目前还没有相应的常规和可靠的文献支持。很多医生给患者配制环磷酰胺滴眼液、丝裂霉素滴眼液等也有一定的效果。但是缺乏可靠的询证医学证据。

该研究证明，1%5-FU单药治疗能够达到良好的治愈效果（超过83%），对与眼表肿瘤尤其是鳞状上皮相关肿瘤的患者来说是一个福音，对眼科医生来讲也是一个不错的选择。遗憾的是该临床研究也并非随机对照临床研究（这种疾病也很难组织随机对照临床研究）。

个人认为在不造成严重的眼表损伤和视力损害的前提下，如果能够完整切除肿物，再辅以局部化疗，更符合国人的习惯和理念以及传统，也跟符合患者的利益。但是，对于无法完整切除，或者切除后将会造成严重并发症的患者，局部化疗则是一个良好的补充。由于我们目前没有市售的5-Fu滴眼液，也没有丝裂霉素滴眼液成品，因此其配置和储存的条件还有待进一步规范。市售仅有干扰素α2b滴眼液，也可以作为一个备选方案。

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