甲状腺相关眼病(TAO)是较为常见的免疫性疾病,可引起眶压升高、眼球突出、结膜水肿、运动障碍,甚至导致视神经受压而影响视力。炎症急性期即使糖皮质激素冲击后仍有一部分患者需行眶减压术解除视神经的压迫以挽救视力。以往的观点认为眼眶内环境对于TAO引发的炎症和水肿极为敏感,加之容积有限便出现了眶压升高、眼球突出、视神经受压等TAO的典型表现。虽然眼眶内以脂肪、眼外肌为主,无淋巴组织,但诸多证据发现炎症反应可以诱导血管、淋巴管的生成、浸润。那么TAO急性期,血管和淋巴管的病理反应是否也起到了推波助澜的作用呢?近期有研究对TAO患者眼眶脂肪组织行组织病理学及免疫组化分析,以揭示血管和淋巴的生成在疾病中的作用。
研究纳入了15例行眶减压术治疗并取得标本的急性或慢性TAO患者,其中8例临床活动性评分(CAS)在5分以上,为急性期TAO,另外7例CAS评分在1-3之间,为慢性TAO;其中14例曾行全身糖皮质激素冲击治疗。研究还纳入了4例对照,均无TAO病史。对实验组和对照组标本均行组织病理学检查,以显示脂肪组织中是否有血管和淋巴管的长入;行免疫组化分析淋巴管标记物含量、血管生成因子含量及表达在急性TAO、慢性TAO和对照组中的差别。平足蛋白(podoplanin,淋巴内皮细胞的特异性标记)及淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)标记淋巴管,发现仅在急性TAO患者病理切片中有阳性发现,而慢性TAO及正常对照均为阴性(图1、2)。提示急性期TAO患者眼部脂肪组织中淋巴管密度增加。研究者继续探索了血管密度的变化。CD31标记血管内皮细胞,发现对照组中CD31标记细胞为140/2.5cm2,而相等面积中,急性期、慢性期TAO患者中CD31标记细胞密度分别为448、242,显著高于对照组(图3),且急性期TAO中VEGFR-2、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D等也显著升高(图4),提示急性期TAO患者血管密度升高,血管生成因子增多。研究者继而推测TAO患者急性期眶压急剧升高可能是炎症促进新生血管生成,渗漏、水肿而致。
总之该研究提示TAO患者尤其是急性期存在眶脂肪组织中存在血管生成增多、淋巴管浸润等病理改变,提供了可能的新靶点,但仍需大量后续试验加以验证。
甲状腺相关性眼病病理机制并不是很清楚。目前的经典治疗方案糖皮质激素对多数患者有效,但部分患者不能耐受(激素禁忌症患者)。这些炎症活动期的治疗方案是非靶向性的,主要是减轻炎症反应。没有研究阐明导致眼眶是免疫性炎症易发的微环境的因素。此文探讨了活动期、静止期TAO以及空白对照的眶后脂肪的淋巴管和血管数量、形成以及相关因子,以期为将来的靶向治疗找到标志物。作者发现急性期TAO淋巴管和血管均增加,这可能和文中提到的一些因子有关,而这为将来的治疗提供了新的思路。
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