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角膜交联治疗圆锥角膜后5年内神经

2019-05-17 来源:协和眼科咨询  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:角膜交联技术(CXL,CollagenCross-linking)治疗圆锥角膜日趋成熟。文献报道,CXL能够加固角膜基质,同时影响角膜上皮下神经再生。圆锥角膜患者往往伴随角膜上皮下神经密度降低、形态异常,CXL对这些本已异常的神经有何影响?

角膜交联技术(CXL,CollagenCross-linking)治疗圆锥角膜日趋成熟。文献报道,CXL能够加固角膜基质,同时影响角膜上皮下神经再生。圆锥角膜患者往往伴随角膜上皮下神经密度降低、形态异常,CXL对这些本已异常的神经有何影响?

近日,瑞典研究者进行了一项长达5年的纵向研究。比较19位接受标准去上皮CXL治疗的早期(1、2期)圆锥角膜患者和同龄健康人角膜上皮下神经丛差异。两组研究对象均需在治疗前、治疗后1-6、7-12、13-24、25-36、37-48、49-60月随访,通过活体共聚焦显微镜(IVCM,InVivoConfocalMicroscopy)评价其角膜上皮下神经密度及形态。

研究发现:早期圆锥角膜患者角膜上皮下神经密度较同龄健康人降低51%(前者平均值为10.3/mm2,后者平均值为21.0/mm2)(图1)。

早期圆锥角膜患者与同龄健康人中央角膜上皮下神经密度(方框中央水平线代表平均值,上下边分别代表75、25百分位;方框上下方竖线分别代表90、10百分位;圆点代表离群值)。

CXL治疗后6个月即可恢复正常敏感性,神经再生可持续至少5年,但至5年随访结束,早期圆锥角膜患者神经密度依然明显低于同龄健康人(图2)。

圆锥角膜CXL治疗后5年角膜上皮下神经再生情况(A、B图中方框中央水平线代表平均值,上下边分别代表75、25百分位;方框上下方竖线分别代表90、10百分位;C图中误差范围为95%可信区间,圆点代表平均值。a手动分析、自动分析均显示CXL治疗后角膜上皮下神经密度显著减少。bCXL治疗后3个月出现角膜敏感度降低)。

在形态上,治疗前圆锥角膜患者中可见更多环状、交叉、大角度交叉等神经分布异常。治疗后环状、交叉及迂曲的神经增多(图3)。广角拼图显示CXL治疗后5年再生神经分布异常依然存在(图4)。

图3圆锥角膜与同龄健康对照角膜上皮下神经形态(A.大致平行的神经纤维束形成角膜上皮下神经丛,较少迂曲,罕见交叉(黑色箭头)。B.环状神经(白色箭头)和神经交叉(黑色箭头)数目增多。C.持续环状神经(白色箭头)、神经交叉(黑色箭头)和迂曲(黄色箭头)。所有照片均为400X400um)

图4六位圆锥角膜CXL治疗后5年患者的角膜上皮下神经丛拼图(各图不同颜色箭头分别代表:神经起点(黑色箭头)、迂曲(白色箭头)、交叉(粉色箭头)、环形(黄色剪头),各图均为400um)

综上所述,尽管CXL治疗能够延缓圆锥角膜进展、恢复角膜敏感性,但是治疗后5年神经再生不能达到治疗前水平。IVCM角膜上皮下神经丛形态异常定量分析有助于发现早期圆锥角膜。手工与自动计数的角膜上皮下神经密度无显著差异,故有便于临床应用。研究者认为尽管CXL治疗后角膜基质形态可稳定至少4-5年,但其蛋白及酶的病态表达并不能被逆转。角膜上皮下神经可能反应了疾病的长期进展。

此研究的不足之处在于病例数较少,且仅纳入了早期圆锥角膜患者,让我们期待大样本量、不同疾病分期、更长随访时间的进一步研究。

角膜交联技术的出现,改变了我们对不能耐受RGP的早期圆锥角膜患者束手无策的现状。但是对这种新技术,尚有许多未知的领域。尤其是角膜交联对人活体角膜各个层次的组织结构的长期影响,角膜上皮下神经丛的改变的影响,尚有很多问题值得我们研究。

本文进行了连续5年的角膜交联术后上皮下神经丛改变的活体共焦显微镜的观察,对角膜上皮下神经丛的形态、密度、角膜知觉等进行了纵向研究。研究结果证实,历经5年即使角膜基质趋于稳定,而角膜上皮下神经纤维的密度和形态依然无法恢复正常。这个研究结果虽在我们的意料之中,但是却为我们提供了更加具体、更直观的数据支持,为进一步研究圆锥角膜的病理机制、发生发展和预后以及治疗都有非常重要的参考价值。同时对于改进圆锥角膜的治疗方法、新药研发等提供了一定的方向和重要的指导意义。

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