如何通过测量玻璃膜疣体积来预测AMD进展？

年龄相关性黄斑变性（Age－relatedMacularDegeneration，AMD）是发达国家老年人群常见的致盲眼病，根据彩色眼底照相（ColorFundusPhotography，CFP）或者眼底检查，可以将AMD分为早，中，晚三期，已有研究提出可以通过CFP观察drusen大小和病变范围，以及眼底色素的改变对AMD的病情进展进行预测，但二维的CFP不能提供关于drusen和RPE结构与体积的完整信息，Folgar等对视网膜色素上皮-玻璃膜疣复合体（retinalpigmentepithelium-drusencomplex，RPEDC）使用新的测量方法对中期AMD为期2年的疾病进展进行了预测。

本研究是以AREDS2（TheAge-RelatedEyeDiseaseStudy2）为基础的一项前瞻性观察研究，三维SD-OCT扫描图像经过计算机分割技术处理后（图1），间接获得体积测量值，包括完整RPEDC，OCTdrusen和RPEDC异常变薄（RPEDCabnormalthinning，RAT）的体积测量（图2）。基线水平获得完整体积数据有265只AMD眼和115只对照眼，2年随访时间获得完整体积数据有266只AMD眼和97只对照眼，其中230只AMD眼和95只对照眼在基线水平和2年随访时间均有完整数据。研究对AMD组及对照组基线水平与2年随访时间的体积测量值分别行Mann-WhitneyU检验进行横向分析，以及Wilcxon等级检验进行纵向分析，同时将AMD定量的生物指标同2年终点指标的关系进行Mann-WhitneyU检验和二元logistic回归分析。

RPEDC(retinalpigmentepithelium-drusencomplex)的SD-OCT分析：（左）彩色眼底照片；（中上）经合并后减少图像噪音的SDOCT线性扫描；（中下）原SDOCT线性扫描经半自动化处理后的RPEDC内界（绿线；包括视网膜下Drusen样沉积物）和外界（黄线，玻璃膜）；（右）来源于中心5mm直径范围内完整SDOCT扫描分割获得的厚度地图。

RPEDC厚度地图（左）中期AMD眼5mm黄斑范围内RPEDC厚度地图（右）左侧条框区域内RPEDC厚度横断扫描的放大图像，图中黑线为其RPEDC层内界分割线，白线为经非AMD眼测量得出平均RPEDC体积，两个图片中的深灰色区域是在非AMD眼平均RPEDC体积基础上的正常波动范围，其上界为高于平均体积3或者以上的标准差，下界为低于平均体积2或者以上标准差，其中橘黄色区域为RPEDC层异常增厚（OCTdrusen）体积，为高于正常范围的RPEDC厚度，蓝色区域为RPEDC层异常变薄体积，为低于正常RPEDC的厚度。注意:OCTdrusen体积的减少与RPEDC异常变薄体积的增加之间没有必然的联系。

研究结果得出AMD组与对照组体积测量值在基线水平（全部P<0.001）和2年随访时（全部P<0.001）横向分析均有统计学意义；而纵向分析得出：AMD眼平均（标准差）OCTdrusen的体积从0.08mm3（0.016mm3）增至0.10mm3（0.23mm3；P<0.001），RAT体积从8.3×10－4mm3(20.8×10－4mm3)增至18.4×10－4mm3(46.6×10－4mm3;P<0.001)；同时对AMD生物指标与2年终点指标的相关性进行分析得出：较大的基线OCTdrusen体积与AMD两年进展成CNV相关（P=0.002），其体积每增加0.1mm3，进展为CNV的几率会增加31%（(OR,1.31;95%CI,1.06-1.63;P=0.013)；较大的基线RAT体积与2年RAT体积增加（P<0.001）、非中心地图样萎缩（P<0.001）以及进展为中心性地图样萎缩(CGA)（P<0.001）相关，且每增加0.001mm3，进展为中心地图萎缩的几率增加32%(OR,1.32;95%CI,1.14-1.53;P<0.001)；而所有非AMD眼的所有体积测量值均较AMD眼低，且基线水平与2年的改变无明显相关性。

本研究讨论得出以CNV为2年研究终点的晚期AMD眼在基线水平有较大的OCTdrusen的体积，以CGA为2年研究终点的晚期AMD眼在基线水平有较大的RAT体积，这说明基线水平的OCTdrusen和RAT体积测量可以对AMD进展为CNV和CGA的风险进行预测。OCTdrusen和RAT体积测量与2年新发作的GA无关，这可以进一步说明中期AMD的生物标志对于预测晚期AMD的发生具有特异性。这些测量值可以作为对AMD筛查、疾病分期、以及进展至晚期AMD危险因素分层的临床指标，同时可以更早识别早期或中期AMD的变化，对临床工作者指导AMD患者服用营养物质具有一定的临床意义。

根据眼底表现，可以将AMD分为早期（较小的Drusen）、中期（较大的Drusen）和晚期（脉络膜新生血管或者地图样萎缩）。较大的Drusen是AMD进展至晚期的危险因素，这已经是共识。那么Drusen体积越大，发生晚期AMD的风险一定越高吗？

本文通过一项为期2年的前瞻性研究发现，中期AMD患者经SD-OCT测量所得的RPE-Drusen复合物体积(OCTDrusen)越大，进展为CNV的几率越高；RPE-Drusen复合物异常变薄体积(RAT)越大，进展为地图样萎缩的几率越高。

这项前瞻性研究使我们认识到使用SD-OCT测量Drusen体积和RPE异常变薄体积，有助于预测晚期AMD发生的概率，对指导早中期AMD患者接受补充叶黄素等治疗具有积极意义。不过这种测量需要特殊软件结合人工操作才能进行，目前还不能在普通商用SD-OCT上实现。