维生素D缺乏和遗传风险是否共同作用

研究发现，炎症参与年龄相关性黄斑变性（Age-relatedmaculardegeneration，AMD）的发病：既往有炎性疾病史的个体患AMD的风险增加，系统性炎症的标志物与晚期AMD呈正相关；编码炎症反应蛋白基因的突变也与AMD发病风险相关。维生素D有抗炎和免疫调节的作用，研究者试图发现其与AMD发展的关系：活体研究表明视网膜中同时表达维生素D受体蛋白和1-α羟化酶，后者使主要的循环代谢物25羟维生素D转化为有活性的激素骨化三醇，即1,25双羟维生素D。

以往的一些研究发现，25羟维生素D血清浓度较高、从食物中摄取的维生素D较多，以及某些涉及维生素D代谢的基因多态性与AMD发病风险降低相关。年龄相关性眼病的类胡萝卜素研究（CarotenoidsinAge-RelatedEyeDiseaseStudy，CAREDS）发现：在75岁以下的绝经期后女性，当以维生素D摄取和25羟维生素D浓度评估维生素D状态较低时，AMD的发病风险升高。

AEMillen等人在JAMAOphthalmology今年8月刊上发表的一篇文章报告了他们的进一步研究：探讨在具有已知AMD风险基因型的女性，维生素D与AMD的关联性；同时他们还研究了AMD与涉及维生素D转运、代谢和基因功能的基因单核苷酸多态性的相关性。

该研究纳入了参与CAREDS研究、年龄从54岁到75岁的913位女性，可获得的资料包括血清25羟维生素D浓度、遗传学数据及AMD的情况（CAREDS研究的基线时间2001年5月到2004年1月期间评估）。早期和晚期AMD是通过眼底立体照相分级确定的。Logistic回归用于评价25羟维生素D（＜12，≥12到20以下，≥20到30以下及≥30ng/mL四组）和风险基因型（非携带者，1个风险型等位基因，2个风险型等位基因）联合作用于AMD发病的优势比（oddsratios，ORs）及95%可信区间。对照组为不携带风险基因型且维生素D充足（≥30ng/mL）者。联合作用优势比校正了年龄、吸烟、虹膜色素、自我报告的心血管疾病、自我报告的糖尿病及激素使用。叠加和相乘交互作用分别采用协同指数（synergyindex，SI）和交互作用项评价。应用Logistic回归评估年龄校正的优势比和95%可信区间来检验AMD和维生素D相关的基因突变间的相关性。

结果显示：913位女性中，550位维生素D水平充足（≥20ng/mL），275位不足（≥12到20以下，88位缺乏（＜12ng/mL）。在缺乏维生素D并携带两个CFHY402H风险型等位基因的女性中，AMD的风险增加了6.7倍；在缺乏维生素D并具有两个CFI风险型等位基因的女性中，AMD的风险增加了6.3倍。AMD的发病风险并不随维生素D基因的基因型而改变。上述结果提示，维生素D状态与补体级联蛋白质功能对AMD的发病具有协同作用。

该研究提示，应考虑维持维生素D充足对预防AMD（特别是在具有高遗传风险的人群）的作用；本研究的局限性在于：对研究交互作用来说样本量较小，联合作用的例数较少使可信区间较宽。因为没有通过多重检验校正，该研究的发现有可能是偶然性的；作为一项观察性研究，难以排除残留的混杂因素。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人视力损害和致盲的重要原因，研究表明炎症在AMD的发病中起到一定的作用。维生素D具有抗炎和免疫调节作用，Millen等的研究发现血清25-羟维生素D缺乏与遗传因素共同作用，能增加绝经后妇女AMD的发病风险。根据作者分析，维生素D缺乏可能使机体抑制局部炎症反应的能力受到损害，当合并补体途径功能异常时，导致AMD发病风险增加。因此，在具有高遗传风险的人群中，获得足量的维生素D以及健康的生活方式，可能降低早期AMD的发生。

本研究存在一定的局限性，比如样本量不够大、存在混杂因素等，所得到的结论也许具有偶然性。但将生活方式和饮食习惯与遗传因素相结合探讨AMD的发病风险，具有新意，为我们今后的研究提供了新的方向。