Ozurdex应用于儿童CME的初探

在儿童中，黄斑囊样水肿(CME)可发生于许多疾病，如葡萄膜炎、视网膜血管性疾病，无晶状体眼。与成人相比，大多数的黄斑水肿治疗是不适用于儿童的：激光光凝术无法用于不能配合的儿童，即使儿童在接受全身麻醉后间接眼底镜下完成，也无法准确定位；玻璃体腔注射抗血管内皮细胞生长因子(抗-VEGF)药物或皮质类固醇虽然有效，但如果用于儿童需要频繁的在全麻状态下注射，存在风险的同时对于护理也有较高的要求。那么，糖皮质激素眼内缓释剂型是否合适呢？

Ozurdex是一种可生物降解的、注射后在玻璃体腔缓释地塞米松(DEX)的植入药物（含DEX0.7毫克，Allergan,Inc,Irvine,Calif.）。2期药代动力学研究显示：植入早期玻璃体腔DEX浓度较高，在2个月内达到峰值，随后以较低浓度持续缓释6个月。在成人中，Ozurdex已被证明具有良好的疗效和安全性，被批准用于治疗视网膜中央静脉阻塞/分支静脉阻塞后的黄斑水肿和非感染性后葡萄膜炎，也被证实可有效地治疗糖尿病性黄斑水肿。

目前，也有一些观察Ozurdex适应证外应用于儿童葡萄膜炎和Coats病的短期疗效的报道，但尚缺乏Ozurdex多次重复注射对儿童CME的有效性和安全性的研究。本研究对有病历记录的4例(5眼)难治性CME患儿进行了回顾性的研究，收集的数据包括：基础病、治疗、预处理和处理后OCT测量中央视网膜厚度(CRT)的数值，视力(VA)、眼压(IOP)和晶体情况等。中位数随访时间为65周（范围：59–93周）。

基础眼压，最高眼压与第52周的眼压，LE，左眼；RE，右眼。

在随访期间，共有15个DEX玻璃体腔植入剂置入5只患眼，在初次置入后的12周内，所有患眼的CME都有显著的改善，4只患眼的视力改善，1只患眼视力没有显著变化。第52周，2只患眼视力提高，2只患眼视力下降，1只患眼视力没有显著变化。其中3只患眼的眼压升高≥10mmHg，所有患眼眼压最终均可用药物控制，2只患眼记录到了严重的晶体混浊。

本研究的初步结果显示Ozurdex可能是治疗儿童葡萄膜炎、I型黄斑毛细血管扩张症及Coats病引起的CME的有效辅助药物。多次重复治疗的安全性是可接受的，但应注意眼压升高和继发性白内障的形成。由于本研究样本量偏小，而且是回顾性研究，需要进一步更大规模的前瞻性临床试验观察Ozurdex在儿童CME中使用的安全性和有效性，以及可能出现的不良反应。

自上世纪50年代首次应用，糖皮质激素一直是治疗葡萄膜炎最重要的药物。随着糖皮质激素全身和局部副作用被逐渐认识，研究者们一直在努力钝化这把双刃剑不利的那一面。开发软性糖皮质激素，也就是通过改变糖皮质激素的结构使其在局部起效后迅速降解（比如氟米龙和氯替泼诺）是一种改良的途径；开发局部的缓释剂型，比如Ozurdex和Retisert，则是另一种途径。可惜的是，前一种途径目前只有滴眼液，无法用于中间和后葡萄膜炎，而后一种途径虽然可以延长疗效，但目前发现局部副作用不小，主要是眼压升高和白内障，这点从本文也能看出来。糖皮质激素缓释剂型的另一个担忧是区分感染性和非感染性葡萄膜炎有时并不那么容易，尤其是在中国这样结核病高发的地区。总支，Ozurdex和Retisert并没有在国内正式上市，更别说用于儿童CME了。也许眼内注射其他药物的缓释剂，比如免疫抑制剂，比如他克莫司，或者生物制剂，也许是未来的发展方向。精准医疗时代降至，我们拭目以待吧。