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马凡综合征致病基因新突变报道

2019-05-07 来源:协和眼科咨询  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:根据Ghent标准,马凡综合症临床诊断需存在多项临床表现,主要包括晶体异位、近端主动脉瘤以及长骨过度生长。近期研究认为,临床上马凡综合症的诊断除参照以往的Ghent标准、需存在可疑的临床马凡综合症表型外,还需明确查及确定的FBN1(fibrillin-1)基因突变。

根据Ghent标准,马凡综合症临床诊断需存在多项临床表现,主要包括晶体异位、近端主动脉瘤以及长骨过度生长。近期研究认为,临床上马凡综合症的诊断除参照以往的Ghent标准、需存在可疑的临床马凡综合症表型外,还需明确查及确定的FBN1(fibrillin-1)基因突变。临床可疑马凡综合症患者基因表型的确定对于马凡综合症的诊断和排除有十分重要的意义。

本文对中国南部一个具有晶体异位合并大隐静脉曲张患病家族史的家系(图1)进行了临床表现和基因表型的研究。家系中的先证者已明确诊断主动脉夹层(图2)。家系中患者亦有明显典型长指表现(图3)。

研究发现并确定了FBN1基因31号外显子的新突变c.3928G>A、p.1310G>S(图4)。因此,尽管家族中很多患者临床上尚未发展至典型马凡综合症患病阶段,研究者亦对此家系患者确定了马凡综合症的诊断。

本研究的结果扩充了目前已明确的FBN1基因突变谱,并且,丰富了我们对于不同FBN1基因突变所导致的临床表型差异性的认识。

FBN1(fibrillin-1,原纤维蛋白1)基因突变所致的疾病,又称为FBN病,具有高度临床异质性,疾病谱从严重的致死性新生儿马方综合征至无全身异常的晶状体异位。FBN1基因较大,有65个外显子,目前已报道的突变超过1000个,大多数为错义突变。临床表现异常程度较轻的突变多表现在FBN1的氨基端或羧基端,而与严重的病变相关的突变集中在蛋白的中央区FBN1基因外显子24~32。10多年前我们首次报道的国人单纯性晶状体异位的发病和FBN1突变相关。近期我们报道了一个表型独特的大家系,患者表现为晶状体异位及大隐静脉曲张。曾有文献报道TGFBR2基因突变可导致大隐静脉曲张及主动脉扩张。我们通过连锁分析将我们这个4代家系致病基因定位于15号染色体FBN1基因所在的区段;进一步通过基因测序及共分离验证,确定了致病基因是FBN1,致病突变是位于31号外显子的一个未报道过的错义突变。

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