NAION的机理 仅是消除视盘水肿而已吗？

非动脉炎性前部缺血性视神经病变（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION）这一常见于中老年人的视路疾病尚未被国内外统一认识，但其因视盘筛板前区短暂性缺血引起反应性水肿的病理改变已在多个研究中被证实。普遍认为，睫状后短动脉灌注不足导致视乳头水肿，压迫局部血液循环，使缺血和水肿进一步加剧。传统上主要以治疗原发疾病如高血压等和改善循环为主。糖皮质激素类药物具有强大的抗炎和减轻组织水肿的作用。已有研究者通过全身、玻璃体腔注射及球后注射的给药方式治疗NAION，证实激素可以快速减轻视盘水肿，改善视力及视野。但是，激素对于NAION的治疗作用仅限于减轻水肿吗？

最近，来自台湾的Tzu-Lun Huang等通过全身应用甲强龙治疗NAION大鼠动物模型，证实甲强龙治疗可以通过促进神经轴索恢复、增加神经节细胞（retinal ganglion cell, RGC）存活率等起到治疗效果。

NAION动物模型的制作：Wistar大鼠尾静脉注入玫瑰红后立即以氩激光（532nm/500μm/80mW）照射视盘。分组：治疗组：成模后予甲强龙首剂30mg/kg腹腔内注射，后2周内逐渐减量至停药。空白对照组：等量PBS腹腔内注射。相对于模型组，作者同时设立了假激光（sham-laser）照射组（不注射玫瑰红）。在实验第4周时，进行闪光VEP（FVEP）检测视功能，处死大鼠，制作视神经及视网膜标本，进行石蜡病理切片、荧光金逆行标记检测RGC密度、TUNEL方法检测凋亡细胞及ED1标记与炎症相关的巨噬细胞及小胶质细胞等实验。

结果：相对于PBS空白对照组，甲强龙（MP）治疗组大鼠视盘水肿消退明显更迅速（图1）。石蜡病理显示PBS组视神经筛板前后区大量炎症细胞浸润，有髓神经纤维空泡化等表现，MP组接近于正常。

大鼠的视功能以FVEP衡量，P1波的潜伏期两组分别为：PBS 147±9ms，MP 108±14ms，峰值：PBS 41±35uV，MP 55±12uV。可见MP治疗组较PBS组FVEP的潜伏期及峰值均有显著改善。

TUNEL检测显示RGC层细胞凋亡情况：PBS组8.0±1.7cells/HPF，MP组4.3±2.2cells/HPF，甲强龙治疗后RGC细胞层凋亡明显减少。ED1免疫组化标记与炎症相关的巨噬细胞及小胶质细胞，PBS组ED1+细胞数为82±9cells/HPF，MP组为11±5cells/HPF，同样有显著性差异。

讨论：1、NAION动物模型的原理：本动物模型是根据光动力学原理，注入光敏剂玫瑰红，以特定波长的激光照射后，血管内光敏剂发生化学反应，产生超氧自由基损害前部视神经内血流缓慢血管的内皮细胞。由于视盘周围粗大血管内血流速度较快，可以抵抗这种损害，从而避免大血管产生血栓。2、激素减轻水肿及炎症的机制包括：增加视网膜内皮紧密连接相关基因的表达，如occludin、claudin-5、cadherin-9等；减少可以增加渗透性的细胞因子前体的生成，如VEGF、TNF-α等。3、之前有动物实验注射甲强龙20mg/kg，一天两次，持续三天，结果仅有视盘水肿的减轻，RGC的保护作用不明显，可以得出结论，甲强龙的保护作用与剂量及疗程相关。

结论：本研究以特定的甲强龙剂量治疗NAION大鼠模型，可以起到减轻视盘水肿、减少RGC凋亡、促进视功能恢复的作用。若与临床相结合，希望能为NAION的治疗提供新的思路。

非动脉炎性前部缺血性视神经病变（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）是眼科临床常见致盲眼病之一，随着人口老龄化、生活方式的改变NAION 发病率呈逐年增加和低龄化的趋势，目前国内外尚缺乏NAION统一详细的临床诊疗规范,该病的发病机制为睫状后短动脉供应的筛板区和筛板后区视乳头部分的视神经短暂的低灌注或无灌注，导致局部筋膜腔综合征，进而引起缺血，只有少数病例是由于血栓引起。NAION发病后会导致视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell，RGC）的凋亡及视网膜神经节细胞层（ganglion celllayer，GCL）丢失，最后出现视神经萎缩。到目前为止尚缺乏有效的治疗方案。

来自台湾的Tzu-Lun Huang等发表在2015年2月Exp Eye Res杂志的题为“Protective effects of systemic treatment with methylprednisolone in a rodent model of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (rAION)”的一项研究证实甲强龙治疗对RGC具有神经保护作用。糖皮质激素类药物具有强大的抗炎和减轻组织水肿的作用。既往已有研究证实激素可以快速减轻NAION视盘水肿，改善视力及视野。该项研究提示激素对于NAION除了减轻水肿外还有神经保护作用，我们在临床中对发病2周内的NAION患者采用大剂量激素短期治疗观察，也发现病情不同程度的改善，且比非激素治疗患者预后好，有关激素在NAION中RGC保护的机制还需更多研究进一步证实，对临床上NAION患者也可采用OCT等检查手段来进一步检验激素的神经保护作用，使基础研究与临床研究结合为NAION的激素治疗RGC神经保护有效性寻找更有力的证据。