甲状腺相关性眼病(TAO)是一种与甲亢密切相关的自身免疫性疾病,目前的治疗主要是使用激素,但是它的的疗效却很有限,而且还经常出现副作用。之前已经有研究发现在甲亢的患者中,存在能激活胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)信号的免疫球蛋白,而胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)会增强促甲状腺激素的活动,它调节着免疫功能,因此可以作为自身免疫性疾病的靶向治疗目标。在甲亢患者的眼眶纤维细胞,T细胞和B细胞上发现IGF-ⅠR总是过表达的。另外对从甲亢患者身上分离的细胞进行研究发现,IGF-ⅠR抑制抗体能减弱IGF-Ⅰ、促甲状腺激素、促甲状腺免疫球蛋白等的活性。这些观察研究结果促进了人单克隆抗体抗IGF-ⅠR(Teprotumumab)对TAO患者的治疗研究,研究成果发表在2017年的NEJM上。
本研究为一个多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床研究,来评估Teprotumumab的有效性与安全性,按照入选标准,研究共纳入88个活动期、中重度的TAO患者,随机分配到安慰剂组和治疗组。采用Teprotumumab静脉冲击治疗,安慰剂为0.9%的生理盐水,治疗每3周1次,总共8次,具体用药量为初始剂量10mg/kg体重,剩余7次为20mg/kg体重,并于第6,12,18,24周评价有效性,且第24周的数据被用来评估治疗结束的有效性,治疗有效的标准是临床活动性评分的减少大于等于2分,或者眼球突出度减少大于等于2mm,次要标准是使用GO-QOL分数来评估患者的生活质量。从各个时间点的结果来看,Teprotumumab相较于安慰剂组,起效时间更快,起效人数更多,且有更好的疗效(图1)。而从第24周治疗结束的治疗效果统计结果来看(表1和图2),Teprotumumab组有69%(29/42)的病人治疗有效,相较安慰剂组的20%(9/45),具有明显的统计学差异(p<0.001)。另外在治疗过程中出现的副作用都是比较轻微的,不需要额外的治疗,而唯一被研究者认同的与Teprotumumab使用相关的副作用为使伴有糖尿病的TAO患者的血糖升高,但这一副作用也可以通过使用药物来进行控制。
当然本项研究也存在局限性,就是纳入的患者均为近期首发的活动期TAO的患者,且临床活动性评分均大于等于4,因此Teprotumumab对于轻微的,相对稳定的患者的治疗效果就难于评价。另外更长时间的随访观察对评价治疗效果的持续性也是必要的。
综上所述,Teprotumumab可以作为活动期、中重度的TAO患者一个很好的治疗选择,可以减轻他们的眼球突出和临床活动性评分,并提高他们的生活质量。
甲状腺相关性眼病是与自身免疫性疾病Graves病相关的疾病,高达50%的Graves病患者会出现眼病症状,主要为女性患者。由于甲状腺眼病发病机制尚不完全清楚及良好动物模型缺乏,因此,甲状腺眼病安全、有效的治疗方法很少。主要使用糖皮质激素治疗,疗效有限且存在安全隐患。目前研究者更关注于应用针对特定细胞因子,黏附分子和分化抗原分子的拮抗剂,包括单克隆抗体及多肽,干预免疫活性分子及细胞的作用,阻断炎症级联反应,达到治疗疾病的目的。因为治疗靶点较为特异,因此在治疗疾病时,可能会避免传统免疫抑制疗法所带来的严重不良反应。Teprotumumab为一种人类单克隆抗体,可抑制胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体,最初用于乳腺癌、肺癌、淋巴瘤和其他恶性肿瘤的治疗。此研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,试验结果非常喜人,有些参与者在短短6周内就显示出了临床获益,这种良好反应令人鼓舞。这也为相关患者带来了治疗希望。由于TAO病因仍不清楚,期待更多的临床资料对此种治疗方法的有效性和安全性提供合理的评估。
1、治疗非毒性的甲状腺肿(甲状腺功能正常); 2、甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发; 3、甲状腺功能减退的替代治疗; 4、抗甲状腺药物治疗功能亢进症的辅助治疗; 5、甲状腺癌术后的抑制治疗; 6、甲状腺抑制试验。
健客价: ¥28.8用于各种原因引起的甲状腺功能减退症。
健客价: ¥43各种缺乏甲状腺激素原因的甲状腺功能低减的替代治疗;预防甲状腺功能正常的甲状腺肿手术后甲状腺肿复发;治疗甲状腺功能正常的良性甲状腺肿;抗甲状腺药物治疗甲亢后,甲状腺功能正常时和抗甲状腺药物合用;甲状腺癌手术后,防止甲状腺癌复发和补充体内缺乏的甲状腺激素;甲状腺功能抑制试验。
健客价: ¥26.4用于各种原因引起的甲状腺功能减退症。
健客价: ¥60先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗、单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗及诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥35先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗、单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗及诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥11.8适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。也可用于诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥291.甲状腺功能亢进的药物治疗,尤其适用于不伴有或伴有轻度甲状腺增大(甲状腺肿)的患者及年轻患者。 2.用于各种类型的甲状腺功能亢进的手术前准备。 3.对于必须使用碘照射(如使用含碘造影剂检查)的有甲状腺功能亢进病史的患者和功能自主性甲状腺瘤患者作为预防性用药。 4.放射碘治疗后间歇期的治疗。 5.在个别的情况下,因患者一般状况或个人原因不能采用常规的治疗措施,或因患者拒绝接受常规的治疗措施时,由于
健客价: ¥31.8适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。有时可用于甲状腺功能亢
健客价: ¥22用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥8.9调节全身代谢,恢复细胞活力,改善心血管功能,健脑健身,延缓衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂症,脑动脉硬化,老年性视力减退。对甲状腺机能减退和慢性老年性支气管炎有辅助治疗作用。
健客价: ¥12.5抗甲状腺药物。适用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于:病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者,青少年及儿童、老年患者;甲状腺手术后复发,又不适于用放射性131I治疗者;手术前准备。
健客价: ¥17本品用于早期老年性白内障,玻璃体浑浊等眼病的治疗。
健客价: ¥9用于治疗维生素A缺乏症,如夜盲症、干眼病、角膜软化症和皮肤粗糙等。
健客价: ¥7用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于: 1.病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者; 2.青少年及儿童、老年患者; 3.甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者; 4.手术前准备; 5.作为131I放疗的辅助治疗。
健客价: ¥161.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价: ¥19用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥13甲状腺机能亢进的内科治疗,甲状腺手术前准备,以减少麻醉和手术后并发症,防止诱发甲状腺危象,甲状腺危象。
健客价: ¥16用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于: 1.病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者。 2.青少年及儿童、老年患者。 3.甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者。 4.手术前准备。 5.作为131I放疗的辅助治疗。
健客价: ¥12.6清肝热,除“亚玛”病,解毒。用于肝功能衰退,配毒症,“亚玛”病,腰肾损伤,尿频,尿血。尤其对血热引起的眼病有效。
健客价: ¥15甲状腺机能亢进的内科治疗,甲状腺手术前准备,以减少麻醉和手术后并发症,防止诱发甲状腺危象,甲状腺危象。
健客价: ¥17清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症,高血压症。
健客价: ¥8.8清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症。
健客价: ¥17用于砂眼、结膜炎等眼病。
健客价: ¥13