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甲状腺相关性眼病的治疗新方法

2019-05-07 来源:协和眼科咨询  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:甲状腺相关性眼病(TAO)是一种与甲亢密切相关的自身免疫性疾病,目前的治疗主要是使用激素,但是它的的疗效却很有限,而且还经常出现副作用。

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种与甲亢密切相关的自身免疫性疾病,目前的治疗主要是使用激素,但是它的的疗效却很有限,而且还经常出现副作用。之前已经有研究发现在甲亢的患者中,存在能激活胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)信号的免疫球蛋白,而胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)会增强促甲状腺激素的活动,它调节着免疫功能,因此可以作为自身免疫性疾病的靶向治疗目标。在甲亢患者的眼眶纤维细胞,T细胞和B细胞上发现IGF-ⅠR总是过表达的。另外对从甲亢患者身上分离的细胞进行研究发现,IGF-ⅠR抑制抗体能减弱IGF-Ⅰ、促甲状腺激素、促甲状腺免疫球蛋白等的活性。这些观察研究结果促进了人单克隆抗体抗IGF-ⅠR(Teprotumumab)对TAO患者的治疗研究,研究成果发表在2017年的NEJM上。

本研究为一个多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床研究,来评估Teprotumumab的有效性与安全性,按照入选标准,研究共纳入88个活动期、中重度的TAO患者,随机分配到安慰剂组和治疗组。采用Teprotumumab静脉冲击治疗,安慰剂为0.9%的生理盐水,治疗每3周1次,总共8次,具体用药量为初始剂量10mg/kg体重,剩余7次为20mg/kg体重,并于第6,12,18,24周评价有效性,且第24周的数据被用来评估治疗结束的有效性,治疗有效的标准是临床活动性评分的减少大于等于2分,或者眼球突出度减少大于等于2mm,次要标准是使用GO-QOL分数来评估患者的生活质量。从各个时间点的结果来看,Teprotumumab相较于安慰剂组,起效时间更快,起效人数更多,且有更好的疗效(图1)。而从第24周治疗结束的治疗效果统计结果来看(表1和图2),Teprotumumab组有69%(29/42)的病人治疗有效,相较安慰剂组的20%(9/45),具有明显的统计学差异(p<0.001)。另外在治疗过程中出现的副作用都是比较轻微的,不需要额外的治疗,而唯一被研究者认同的与Teprotumumab使用相关的副作用为使伴有糖尿病的TAO患者的血糖升高,但这一副作用也可以通过使用药物来进行控制。

当然本项研究也存在局限性,就是纳入的患者均为近期首发的活动期TAO的患者,且临床活动性评分均大于等于4,因此Teprotumumab对于轻微的,相对稳定的患者的治疗效果就难于评价。另外更长时间的随访观察对评价治疗效果的持续性也是必要的。

综上所述,Teprotumumab可以作为活动期、中重度的TAO患者一个很好的治疗选择,可以减轻他们的眼球突出和临床活动性评分,并提高他们的生活质量。

甲状腺相关性眼病是与自身免疫性疾病Graves病相关的疾病,高达50%的Graves病患者会出现眼病症状,主要为女性患者。由于甲状腺眼病发病机制尚不完全清楚及良好动物模型缺乏,因此,甲状腺眼病安全、有效的治疗方法很少。主要使用糖皮质激素治疗,疗效有限且存在安全隐患。目前研究者更关注于应用针对特定细胞因子,黏附分子和分化抗原分子的拮抗剂,包括单克隆抗体及多肽,干预免疫活性分子及细胞的作用,阻断炎症级联反应,达到治疗疾病的目的。因为治疗靶点较为特异,因此在治疗疾病时,可能会避免传统免疫抑制疗法所带来的严重不良反应。Teprotumumab为一种人类单克隆抗体,可抑制胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体,最初用于乳腺癌、肺癌、淋巴瘤和其他恶性肿瘤的治疗。此研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,试验结果非常喜人,有些参与者在短短6周内就显示出了临床获益,这种良好反应令人鼓舞。这也为相关患者带来了治疗希望。由于TAO病因仍不清楚,期待更多的临床资料对此种治疗方法的有效性和安全性提供合理的评估。

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