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治疗角膜内皮功能失代偿的新曙光?

2019-05-05 来源:协和眼科咨询  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:角膜内皮细胞层是维持角膜透明的重要屏障。角膜内皮的损伤或者病变会导致角膜内皮细胞(cornealendothelialcell,CEC)的不断减少。

角膜内皮细胞层是维持角膜透明的重要屏障。角膜内皮的损伤或者病变会导致角膜内皮细胞(cornealendothelialcell,CEC)的不断减少。当CEC密度减少到400cells/mm2以下时,角膜内皮就会出现功能紊乱,导致角膜水肿混浊,发生大泡性角膜病变,最终导致视力下降。目前的治疗方式包括穿透性角膜移植、角膜后弹力层剥除自动角膜刀取材内皮移植和角膜后弹力层内皮角膜移植术等。虽然这些术式被广泛使用,但是这些手术治疗侵入性较大,长期的治疗效果不确定,且移植术后的角膜不规则也会影响术后视力。因此需要一个侵入性小且能长期维持角膜正常形态和功能的治疗手段。由于既往已有研究在人类和非人灵长类中成功地培育出CECs,因此研究者设计了一个手术方法,通过在前房中注射培养的CEC和视紫红质相关蛋白激酶(rho-associatedproteinkinase,ROCK)抑制剂来治疗严重的角膜内皮病变,其中ROCK抑制剂作为辅助药物来促进CEC移植存活,研究者已在兔子和猴子的试验中得到了不错的结果。在人体中进行的首个临床研究结果发表在2018年3月的NEJM上。

该研究为一项非随机的单组研究。共纳入11名患者的11只眼,患者平均年龄为64.5岁(范围:49-82岁),这些患者通过角膜内皮镜检查未发现CEC,且角膜厚度大于630um,最佳矫正视力低于0.5。其中7只眼为Fuchs角膜内皮营养不良,2只为激光虹膜切开术导致的,1只为剥脱综合症相关的,1只为眼内手术相关的,平均角膜厚度为743um(范围:637-964um)。研究者使用死者捐赠的角膜,并将角膜内皮细胞进行体外培养,最后使用7份独立培养的CEC,所有培养的人类CEC均为小六边形形状,密度为1835-2530cells/mm2,且均达到质量控制的要求。术者先去除患者中央角膜8mm直径区域内后弹力层下异常的细胞外基质和退化的CEC,再在前房中注射入300ul含有CEC和ROCK抑制剂的悬浮液,之后患者迅速置于俯卧位并保持3小时,以增加细胞的贴附(图1),术后使用激素以及抗生素。研究者进行了为期2年的随访观察,主要的评价指标为角膜是否恢复透明,中央角膜CECs密度是否超过500cells/mm2;次要指标是角膜厚度是否小于630um,最佳矫正视力是否提高。

试验结果表明,术后24周时11只接受治疗的患者角膜均恢复透明(图2),CEC平均密度1924cells/mm2(范围:947-2833cells/mm2),其中10只眼的CEC密度超过1000cells/mm2,6只眼超过2000cells/mm2;10只眼的中央角膜厚度小于630um(均值:549um,范围:489-640um)(图3A),9只眼最佳矫正视力提高2行或以上(图3B)。随访观察2年,所有患者角膜均维持透明,CEC平均密度为1534cells/mm2。在细胞注射4、12和24周时患者接受全身体检或血液化验,均未发现异常,亦未出现前葡萄膜炎、眼内感染或者免疫排斥的征象。所有患者的临床特征和详细信息见表1。

该研究的局限性在于纳入的治疗眼例数较少,不能排除ROCK抑制剂本身的治疗效果。总而言之,该研究结论为大泡性角膜病变患者前房内注射CEC和ROCK抑制剂24周后角膜恢复透明,随访观察2年疗效维持稳定。

参考文献:Kinoshita,S.etal.InjectionofCulturedCellswithaROCKInhibitorforBullousKeratopathy.NewEnglandJournalofMedicine378,995-1003(2018).

短评:

角膜内皮功能失代偿是引起角膜盲的重要原因之一,目前主流的治疗方法是全层或部分角膜移植手术。世界范围内,角膜内皮疾病引起的角膜移植术占全部角膜移植术的40%。我国作为角膜供体严重缺乏的国家,大量患者无法得到及时救助。日本京都大学Kinoshita教授近期在NEJM上发表的这篇文章为治疗角膜内皮功能失代偿提供了一个全新的方法。虽然仅有11例患者,但试验结果非常振奋人心。该方法操作简单,创伤较小,且细胞比组织大大节省了供体角膜材料。但需要保持谨慎的是该方法的长期安全性问题,因为可能有部分注射的细胞无法贴附于后弹力层,经过小梁网进入体循环,这些细胞是否具有远处转移能力及致瘤性还有待考察;此外,注射细胞的密度和数量可能还需进一步优化。非常期待未来大样本的临床研究结果。

此文是Kinoshita教授在角膜内皮细胞移植领域近30年来研究成果的高度总结,可以看到从体外研究到动物实验再到人体应用的研究途径,充分体现了转化医学的精髓和思路,而且也具有未来商业化应用的巨大潜质。

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