倾心遗传致盲病 十年一剑为光明

近日，北京协和医院眼科睢瑞芳教授团队申报的项目“眼遗传病精准诊疗十年”获得了2018年度北京协和医院医疗科研成果（攻坚克难类）二等奖。该项目由北京协和医院眼科、医学遗传实验室、产科协作完成，显示了协和医院在过去十年眼遗传病专业从初建到国内领先、并成为院内多学科协作的综合诊疗中心的历程。

眼遗传是常见的致盲原因，多数罕见，治疗困难。自2007年起睢瑞芳在北京协和医院建立了眼遗传病门诊，每年来自全国各地的患者就诊约2500人次。其中约50%的病例在人群患病率低于1/8000，是非常罕见的病例。10年来积攒了大量宝贵的临床经验，建立了的遗传病临床信息及遗传资源数据库。通过深入的分子遗传学研究，获得了我国人群基因谱。基于我国患者的临床及基因变异特征，形成了独特的眼遗传病“协和”诊断模式：包括从临床诊断步骤；分子诊断方法选择；基因检测结果的解读。睢瑞芳团队开展了多种眼遗传病的临床队列研究；确定了多种眼遗传病中国患者的临床及基因变异特征；首次在国际上报道了多个中国患者的罕见眼遗传病及综合征；发现了多个遗传性视网膜变性的新基因，多项结果具有国际影响力。发表SCI论文数十篇，获得了国内外省部级以上课题十余项。睢瑞芳团队在临床诊疗及致病基因研究上方面取得的成绩受到国内外同行的认可和称赞。近期团队开展的遗传性视网膜变性基因治疗研究，获得令人兴奋的结果，我国眼遗传病的基因治疗指日可待。

团队成果举例

已收集到有详细临床资料的各种眼遗传病患者上万例，建立了遗传病临床数据库，获得了我国各种眼遗传病的临床类型分布比例。

已经完成了4000余例患者的基因分析，并且总结了我国人群特有的基因谱特点，在国内及国际上首次报道了多个中国眼遗传病的临床及基因研究，首次报道了多种中国遗传性视网膜变性的大队列研究。

A我国LCA基因谱；B我国与西方国家LCA基因谱差别；C我国USHER综合征基因谱（IOVS，2015）

报道的眼相关罕见病包括：先天性静止性夜盲、全色盲（又名视杆细胞单色视）、视隔发育不良综合征、Alstr?m综合征、Hermansky-Pudlak综合征、斑块样角膜营养不良、Jalili综合征、Nance-Horan综合征、常染色体显性遗传视神经萎缩、眼底白色斑点症、视网膜劈裂症、无脉络膜症、Wolfram综合征、唾液酸沉积症、Joubert综合征、Kearns-Sayre综合征等。

RDH12视网膜病变的眼底改变（Retina，2018）

确定了8个新的遗传性视网膜变性基因-IFT140、IFT81CEP78、NEUROD1、CWC27、HKDC1、POMGNT1、RCBTB1。

左侧：本研究作为期刊封面显示眼底改变和ERG；右侧显示CEP78基因突变和家系（JMedGenet,2017）

眼科遗传病课题组和产科高劲松教授团队合作，完成了五十余例眼遗传病胎儿绒毛或羊水基因检测，体现了北京协和医院综合实力和学科间合作的优势，实现通过科研解决临床难题，造福患者。

左侧：锥杆细胞营养不良患者的眼底及ERG表现；右侧：IFT81基因突变导致RPE纤毛缺陷（IOVS，2017）