X连锁的视网膜劈裂(XLRS)是一种罕见的视网膜营养不良,患者几乎都为男性,患病率在1/5000到1/25000之间。该病表现为不同程度的中心视力丧失并伴随视网膜内层的分离或劈裂。在视网膜电流图上的典型表现可为暗适应(DA)的b/a振幅比值小于1,明适应(LA)的30HZ闪烁光反应的峰时改变。RS1基因的突变与该病有关。RS1基因位于X染色体上,含有224个氨基酸。目前对XLRS的基因治疗取得了很大的突破。基于RS1基因敲除小鼠模型的基因治疗结果,现在人类的1/2期的临床试验正在进行中。
之前已经有很多学者研究了患者的最佳矫正视力(BCVA)与OCT结果的关系,却没有对其他的结果进行临床总结和分析。因此本文的研究者就XLRS患者的BCVA与年龄,自发荧光(AF),ERG和OCT的结果进行总结和统计学相关分析。
该研究为一项回顾观察性研究,共纳入52个检测到RS1基因突变的XLRS患者,104只眼。每个患者都进行了详细的眼科检查,包括BCVA,裂隙灯,眼底检查,眼底彩照,IR,AF,OCT,ERG。并对一些结果进行统计学分析。
患者的平均年龄为24±15岁(分布,3-57岁),平均BCVA为0.6±0.38(logMAR),92只眼(88%)有黄斑的囊性改变,31只眼(30%)有周边区域的视网膜劈裂,3只眼(3%)有视网膜脱离,其中1只眼(1%)进展为眼球萎缩(表1)。
94只眼完成了AF的检查,其中11只眼(12%)正常,51只眼(54%)表现为辐轮样形状高荧光和低荧光的改变(图1A);18只眼(19%)表现为中心凹的高荧光(图1C);11只眼(12%)表现为中心的低荧光环绕着周围区域的高荧光(图1B)。
97只眼完成了SD-OCT的检查。黄斑处全部不正常。76只眼(78%)有黄斑劈裂,11只眼(11%)有黄斑中心凹的萎缩,10只眼(10%)有黄斑中心凹周围的劈裂而没有中心凹的劈裂。黄斑中心凹的平均厚度为373.6±140um(范围,119-830um),囊样改变主要位于内核层(85/97,88%),外丛状层(62/97,64%),神经节细胞层或者神经纤维层(45/97,46%)。大部分眼(79/97,81%)都有感受器层结构的改变,最常见的受影响的结构为嵌合体带,全部眼(79/79,100%)都有受累,紧接着是椭圆体带(63/79,80%),外界膜(39/79,49%)。光感受器外节部分(PROS)的平均长度为21.2±8.3um(范围,1-36um),而正常对照组为47±4um(范围,37-54um)(表2)。
32个患者共64只眼完成了标准ERG的检测。在DA0.01ERG上,70%的眼的b波振幅低于正常值的下限(121uV)(图2A)。在DA10.0ERG上,大部分眼(60/64,94%)的a波振幅是正常的(图2D);一半眼(33/64,52%)的b波振幅是正常的(图2B);b/a的比值有45只眼(70%)是小于1的,10只眼(16%)是位于1到1.2之间,9只眼(14%)是大于1.2的(图2C)。在LA3.0ERG上,大部分眼(58/64,91%)的a波振幅是正常的(图3A);36只眼(56%)的b波振幅是低于正常的(图3B)。在LA3.0闪烁光ERG上,17只(27%)眼振幅降低(图3C),21只眼(34%)的峰时延迟(图3D)。
并将视力与相关参数进行统计学分析发现,BCVA与年龄,黄斑厚度,b/a的振幅比没有统计学关系(图4A,B,C)。而与PROS的长度具有非常强的相关性(CC,-0.53;P<0.001,图4D)。
所有患者均有RS1的基因突变,其中65%为错义突变,21%为无义突变,15%为缺失突变。
综上所述,该项研究总结了XLRS患者详细且多变的临床特征,发现了PROS的长度与视力的关系,这些特征具有非常重要的意义,也为以后基因治疗的效果评价提供了指标。
参考文献:Ores,R.,Mohand-Said,S.,Dhaenens,C.M.,Antonio,A.,Zeitz,C.,Augstburger,E.,...Audo,I.(2018).PhenotypicCharacteristicsofaFrenchCohortofPatientswithX-LinkedRetinoschisis.Ophthalmology,125(10),1587-1596.
短评:
X连锁的视网膜劈裂(XLRS)是一种仅影响男性的相对常见的视网膜营养不良性疾病。XLRS的相关致病基因RS1定位于X染色体的短臂,编码一种分泌性蛋白,称为RS1蛋白。该蛋白主要表达于视网膜光感受器细胞及双极细胞的表面,参与调节细胞间的黏附及信号传递,对维护视网膜正常的结构及功能具有重要作用。突变的RS1蛋白可导致视网膜神经纤维层的分裂,疾病早期多表现为典型的黄斑区或黄斑旁劈裂囊腔样改变,但也有患者在儿童期或青春期表现为黄斑裂孔,疾病晚期多表现为黄斑变性或萎缩性视网膜色素上皮改变。本研究对确诊为RS1基因突变的52例XLRS患者的临床表现进行了归纳总结,其样本量是目前最大的,从中可以发现一些本病的特点。比如自发荧光在疾病的不同时期的表现,以前就没有详细的描述。该文总结了XLRS患者的临床表现与OCT、自发荧光及ERG的特征,一方面可以让临床医生更好的了解此病特点,另一方面研究发现的BCVA与OCT结果中的PROS长度的相关性,这一特征为以后可能的基因治疗的开展及疗效评估提供了指导。
清热、活血、通脉。适用于血栓闭塞性脉管炎或中心性视网膜炎。
健客价: ¥5.7主要用于脑部,周围血流循环障碍。 1、急慢性脑机能不全及其后遗症:脑卒中、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆。 2、耳部血流及神经障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。 3、眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。 4、周围循环障碍:各种动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客价: ¥36.4治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变,中心性渗出性脉络膜视网膜病变,玻璃体出血,玻璃体混浊,视网膜中央静脉阻塞等。
健客价: ¥108.2血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病,周围神经病,视网膜病,眼底病及缺血性脑血管病,也可用于高血压病的辅助治疗。
健客价: ¥23.31.微血管病的治疗:糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威氏综合症);微血管损伤——伴有毛细血管脆性和通透性增加,毛细血管病,手足发绀。 2.用于慢性静脉功能不全(静脉曲张综合征)及其后遗症(栓塞后综合征,腿部溃疡,紫癜性皮炎等郁积性皮肤病,周围血管郁积性水肿等)的辅助治疗。
健客价: ¥13.5活血化瘀,用于缺血性脑血管病及脑出血后遗瘫痪,眼底视网膜静脉阻塞,冠心病,血管炎性皮肤病,风湿病;行小梁切除术后眼压已控制的晚期青光眼视野缩小症。
健客价: ¥8治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变,中心性渗出性脉络膜视网膜病变,玻璃体出血,玻璃体混浊,视网膜中央静脉阻塞等。
健客价: ¥54.5用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。
健客价: ¥51.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥24.5益气生津、滋养肝肾、通络明目。用于2型糖尿病视网膜病变单纯型,中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞证,症见视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣。
健客价: ¥45.8用于已并发有三氯生敏感细菌继发感染,而皮质类固醇又有疗效的各种类型和各个部位的炎性皮肤病,例如脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、钱币状湿疹、皮肤擦烂及皮肤霉菌病,都是以急性炎症为主要特征者。
健客价: ¥29.8血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病,周围神经病,视网膜病,眼底病及缺血性脑血管病,也可用于高血压病的辅助治疗。
健客价: ¥29活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸闷痛、心悸、心慌、气短乏力、心烦口干者。
健客价: ¥26.6主要用于脆性增加的毛细血管出血症,也用于高血压脑病、脑出血、视网膜出血、出血性紫癜、急性出血性肾炎、再发性鼻出血、创伤性肺出血、产后出血等的辅助治疗。
健客价: ¥31、微血管病的治疗:糖尿病性微血管病变----视网膜病及肾小球硬化症(基-威氏综合症)微血管损伤----伴有毛细血管脆性和通透性增加,毛细血管,手足发绀。 2、用于慢性静脉功能不全(静脉曲张综合征)及其后遗症(栓塞后综合征,腿部溃疡,紫癜性皮炎等郁积性皮肤病,周围血管郁积性水肿等)的辅助治疗。
健客价: ¥42.8活血化瘀,用于缺血性脑血管病及脑出血后遗瘫痪,眼底视网膜阻塞,冠心病,血管炎性皮肤病,风湿病;行小梁切除后眼压已控制的晚期青光眼视野缩小症。
健客价: ¥14活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚症的视网膜静脉阻塞。症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干、口干等症。
健客价: ¥16.6本品用于治疗衰老期心理行为障碍(如警觉性和记忆力丧失、头晕、耳鸣时间与空间定向力障碍、失眠)。也可用于急性脑血管病及脑外伤综合征。 眼科方面:可用于治疗缺血性视网膜疾病。耳、鼻、喉科治疗方面,可用于治疗耳蜗前庭疾病。
健客价: ¥38.8用于糖尿病引起的视网膜病变。
健客价: ¥13.51.微血管病的治疗:糖尿性微血管病变—视网膜病病变、肾小球病变。非糖尿性微血管病变—与慢性器质性疾病如高血压、动脉硬化和肝硬变等微关循环障碍。2.静脉曲张综合症的治疗:原发性静脉曲张—手足发绀,紫癜性皮炎,肌肉痛性痉挛,疼痛、下至沉重感。 静脉曲张状态—血栓综合症,静脉炎及表浅性血栓性静脉炎,静脉曲张性溃疡,妊娠性静脉曲张,慢性静脉功能不全(CVI)。3.与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗:痔疮
健客价: ¥31.6血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障 碍性疾病,如糖尿病引起的肾病,周围神经病,视网膜病,眼底病及缺血性脑血管病,也可用于原发性高血压的辅助治疗。
健客价: ¥231.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥14.5本品用于免疫损伤引起巨细胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能损伤(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎的维持治疗。 2、预防可能发生于器官移植受者的巨细胞病毒感染。 3、预防晚期HIV感染患者的巨细胞病毒感染。
健客价: ¥107.7活血化瘀,益气养阴。用于血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常、眼底瘀血征象、神疲乏力、咽干、口干;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸闷、胸痛、心悸、心慌、气短、乏力、心烦、口干。
健客价: ¥127.8