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X连锁视网膜劈裂的表型特征

2019-05-05 来源:协和眼科咨询  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:X连锁的视网膜劈裂(XLRS)是一种罕见的视网膜营养不良,患者几乎都为男性,患病率在1/5000到1/25000之间。该病表现为不同程度的中心视力丧失并伴随视网膜内层的分离或劈裂。

X连锁的视网膜劈裂(XLRS)是一种罕见的视网膜营养不良,患者几乎都为男性,患病率在1/5000到1/25000之间。该病表现为不同程度的中心视力丧失并伴随视网膜内层的分离或劈裂。在视网膜电流图上的典型表现可为暗适应(DA)的b/a振幅比值小于1,明适应(LA)的30HZ闪烁光反应的峰时改变。RS1基因的突变与该病有关。RS1基因位于X染色体上,含有224个氨基酸。目前对XLRS的基因治疗取得了很大的突破。基于RS1基因敲除小鼠模型的基因治疗结果,现在人类的1/2期的临床试验正在进行中。

之前已经有很多学者研究了患者的最佳矫正视力(BCVA)与OCT结果的关系,却没有对其他的结果进行临床总结和分析。因此本文的研究者就XLRS患者的BCVA与年龄,自发荧光(AF),ERG和OCT的结果进行总结和统计学相关分析。

该研究为一项回顾观察性研究,共纳入52个检测到RS1基因突变的XLRS患者,104只眼。每个患者都进行了详细的眼科检查,包括BCVA,裂隙灯,眼底检查,眼底彩照,IR,AF,OCT,ERG。并对一些结果进行统计学分析。

患者的平均年龄为24±15岁(分布,3-57岁),平均BCVA为0.6±0.38(logMAR),92只眼(88%)有黄斑的囊性改变,31只眼(30%)有周边区域的视网膜劈裂,3只眼(3%)有视网膜脱离,其中1只眼(1%)进展为眼球萎缩(表1)。

94只眼完成了AF的检查,其中11只眼(12%)正常,51只眼(54%)表现为辐轮样形状高荧光和低荧光的改变(图1A);18只眼(19%)表现为中心凹的高荧光(图1C);11只眼(12%)表现为中心的低荧光环绕着周围区域的高荧光(图1B)。

97只眼完成了SD-OCT的检查。黄斑处全部不正常。76只眼(78%)有黄斑劈裂,11只眼(11%)有黄斑中心凹的萎缩,10只眼(10%)有黄斑中心凹周围的劈裂而没有中心凹的劈裂。黄斑中心凹的平均厚度为373.6±140um(范围,119-830um),囊样改变主要位于内核层(85/97,88%),外丛状层(62/97,64%),神经节细胞层或者神经纤维层(45/97,46%)。大部分眼(79/97,81%)都有感受器层结构的改变,最常见的受影响的结构为嵌合体带,全部眼(79/79,100%)都有受累,紧接着是椭圆体带(63/79,80%),外界膜(39/79,49%)。光感受器外节部分(PROS)的平均长度为21.2±8.3um(范围,1-36um),而正常对照组为47±4um(范围,37-54um)(表2)。

32个患者共64只眼完成了标准ERG的检测。在DA0.01ERG上,70%的眼的b波振幅低于正常值的下限(121uV)(图2A)。在DA10.0ERG上,大部分眼(60/64,94%)的a波振幅是正常的(图2D);一半眼(33/64,52%)的b波振幅是正常的(图2B);b/a的比值有45只眼(70%)是小于1的,10只眼(16%)是位于1到1.2之间,9只眼(14%)是大于1.2的(图2C)。在LA3.0ERG上,大部分眼(58/64,91%)的a波振幅是正常的(图3A);36只眼(56%)的b波振幅是低于正常的(图3B)。在LA3.0闪烁光ERG上,17只(27%)眼振幅降低(图3C),21只眼(34%)的峰时延迟(图3D)。

并将视力与相关参数进行统计学分析发现,BCVA与年龄,黄斑厚度,b/a的振幅比没有统计学关系(图4A,B,C)。而与PROS的长度具有非常强的相关性(CC,-0.53;P<0.001,图4D)。

所有患者均有RS1的基因突变,其中65%为错义突变,21%为无义突变,15%为缺失突变。

综上所述,该项研究总结了XLRS患者详细且多变的临床特征,发现了PROS的长度与视力的关系,这些特征具有非常重要的意义,也为以后基因治疗的效果评价提供了指标。

参考文献:Ores,R.,Mohand-Said,S.,Dhaenens,C.M.,Antonio,A.,Zeitz,C.,Augstburger,E.,...Audo,I.(2018).PhenotypicCharacteristicsofaFrenchCohortofPatientswithX-LinkedRetinoschisis.Ophthalmology,125(10),1587-1596.

短评:

X连锁的视网膜劈裂(XLRS)是一种仅影响男性的相对常见的视网膜营养不良性疾病。XLRS的相关致病基因RS1定位于X染色体的短臂,编码一种分泌性蛋白,称为RS1蛋白。该蛋白主要表达于视网膜光感受器细胞及双极细胞的表面,参与调节细胞间的黏附及信号传递,对维护视网膜正常的结构及功能具有重要作用。突变的RS1蛋白可导致视网膜神经纤维层的分裂,疾病早期多表现为典型的黄斑区或黄斑旁劈裂囊腔样改变,但也有患者在儿童期或青春期表现为黄斑裂孔,疾病晚期多表现为黄斑变性或萎缩性视网膜色素上皮改变。本研究对确诊为RS1基因突变的52例XLRS患者的临床表现进行了归纳总结,其样本量是目前最大的,从中可以发现一些本病的特点。比如自发荧光在疾病的不同时期的表现,以前就没有详细的描述。该文总结了XLRS患者的临床表现与OCT、自发荧光及ERG的特征,一方面可以让临床医生更好的了解此病特点,另一方面研究发现的BCVA与OCT结果中的PROS长度的相关性,这一特征为以后可能的基因治疗的开展及疗效评估提供了指导。

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