RDH12是一个特异性表达在视网膜感受器细胞上的一个基因,可能在视循环中起到重要的作用。RDH12的突变可以导致多种遗传性视网膜变性,包括Leber先天性黑朦(LCA),早发严重性视网膜变性(EOSRD),视网膜色素变性(RP),视锥视杆营养不良(CORD)。各种类型的RDH12突变的患者均有相同的临床症状,比如早期就有视力低下,视功能和视网膜进展性的退化。眼底有明显的色素沉着和黄斑病变。但是既往有关RDH12的研究均为西方人群,鲜有关于中国人群的研究。为了填补这个空白,北京协和医院睢瑞芳教授课题组报道了中国人群中RDH12突变导致视网膜变性患者详细的临床表现,该项研究目前为世界上关于RDH12相关的视网膜变性样本量最大的研究。
该项研究共纳入38个家系的38个患者,对其进行了详细的眼科检查,包括最佳矫正视力(BCVA),裂隙灯检查,眼底彩照,自发荧光,OCT,视野。所有患者均进行了二代测序视网膜Panel的基因筛查,并进行Sanger测序和共分离的验证。
38个患者中有18名男性,20名女性,年龄从3岁到53岁,中位年龄为20岁。其中6个患者被诊断为LCA,23个EOSRD,7个RP,2个CORD(表1)。所有患者均进行了视力的评分(表2),研究统计发现LCA患者组的视力明显差于其他3组的患者,且视力的评分分值与年龄具有相关性。
研究者根据眼底的表现特征将38名患者分成4种类型。类型1为黄斑缺损(大部分花瓣状)伴随着中周部视网膜致密的针尖样的色素沉着,OCT显示后极部的葡萄肿和视网膜脉络膜的萎缩,共19个患者属于这种类型(图1A和B)。类型2为黄斑处的污秽褪色和广泛的针尖样和椒盐样的色素沉着,OCT显示视网膜变薄和椭圆体带消失,共11个患者属于这种类型(图1C和D)。类型3为黄斑处连着中周部区域有致密且连续的色素增生,OCT显示黄斑和视网膜脉络膜的萎缩,共有7名患者属于这种类型(图1E和F)。类型4为视网膜后极部的萎缩伴随着相对正常的周边区域,OCT显示视网膜变薄,椭圆体带消失,但层次结构相对正常,自发荧光显示后极部的低荧光,边缘为高荧光,有2个患者属于这种类型(图2)。经过统计发现,眼底的表现特征(类型1,2,3,4)与视力评分具有相关性,类型1和3的患者视力更差,类型4的患者视力最好。
综上所述,RDH12相关的视网膜变性是一种严重的遗传性视网膜变性,眼底改变多样且具有一定的特征性。
参考文献:Zou,X.etal.PHENOTYPICVARIABILITYOFRECESSIVERDH12-ASSOCIATEDRETINALDYSTROPHY.Retina(2018)
点评:
随着RPE65基因治疗在美国上市,更多人开始认识和重视基因治疗在眼科中的使用。本文讨论的RDH12与RPE65相似,也是在视循环中起重要作用的一种酶,它的基因突变以及功能丧失可以导致不同的临床表现,比如常染色体显性遗传的视网膜色素变性、常染色体隐性遗传的视网膜色素变性、早发严重视网膜色素变性、Leber先天黑矇,和锥杆细胞营养不良等。本文总结了一个RDH12隐性遗传视网膜疾病的队列,样本量是目前最大的,从中可以发现一些本病的特点。比如RDH12突变最容易出现的临床表现是早发严重视网膜色素变性和Leber先天黑矇,而且随着年龄增长,视功能逐渐下降。有相当比例的患者表现为花瓣样黄斑缺损样改变,表现相对比较独特,很多病人从临床表现就可推测出其基因型。但是有不少病人被误诊为“先天性黄斑缺损”。本文还筛选出了最常见的基因突变类型,其突变比例很高,很有指导意义。对RDH12相关视网膜病变临床特点的总结,一方面是为了临床医师能够更好的了解此病和甄别此病,另一方面也是为了将来可能的治疗做铺垫,选择更好的治疗时机和方案。
清热、活血、通脉。适用于血栓闭塞性脉管炎或中心性视网膜炎。
健客价: ¥5.7主要用于脑部,周围血流循环障碍。 1、急慢性脑机能不全及其后遗症:脑卒中、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆。 2、耳部血流及神经障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。 3、眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。 4、周围循环障碍:各种动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客价: ¥36.4治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变,中心性渗出性脉络膜视网膜病变,玻璃体出血,玻璃体混浊,视网膜中央静脉阻塞等。
健客价: ¥108.2本品适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压(PAH)(WHO第1组)的患者,以改善患者的运动能力和减少临床恶化。支持本品有效性的研究主要包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH(60%)、与结缔组织病相关的PAH(21%)及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH(18%)患者。
健客价: ¥4650血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病,周围神经病,视网膜病,眼底病及缺血性脑血管病,也可用于高血压病的辅助治疗。
健客价: ¥23.3痛风,痛风性关节炎,老年人痛风,高尿酸血症,假痛风性关节炎,痛风石,遗传性高尿酸血症。
健客价: ¥471痛风,痛风性关节炎,老年人痛风,高尿酸血症,假痛风性关节炎,痛风石,遗传性高尿酸血症。
健客价: ¥780与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。
健客价: ¥27.81.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥24.5癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 用于治疗部分性癫痫;局部癫痫发作,伴有或不伴有全面性发作。 躁狂症:用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
健客价: ¥551.微血管病的治疗:糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威氏综合症);微血管损伤——伴有毛细血管脆性和通透性增加,毛细血管病,手足发绀。 2.用于慢性静脉功能不全(静脉曲张综合征)及其后遗症(栓塞后综合征,腿部溃疡,紫癜性皮炎等郁积性皮肤病,周围血管郁积性水肿等)的辅助治疗。
健客价: ¥13.5活血化瘀,用于缺血性脑血管病及脑出血后遗瘫痪,眼底视网膜静脉阻塞,冠心病,血管炎性皮肤病,风湿病;行小梁切除术后眼压已控制的晚期青光眼视野缩小症。
健客价: ¥8治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变,中心性渗出性脉络膜视网膜病变,玻璃体出血,玻璃体混浊,视网膜中央静脉阻塞等。
健客价: ¥54.51.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥14.5痛风,痛风性关节炎,老年人痛风,高尿酸血症,假痛风性关节炎,痛风石,遗传性高尿酸血症。
健客价: ¥1500用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。
健客价: ¥5益气生津、滋养肝肾、通络明目。用于2型糖尿病视网膜病变单纯型,中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞证,症见视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣。
健客价: ¥45.81、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥73.4血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病,周围神经病,视网膜病,眼底病及缺血性脑血管病,也可用于高血压病的辅助治疗。
健客价: ¥29活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸闷痛、心悸、心慌、气短乏力、心烦口干者。
健客价: ¥26.6主要用于脆性增加的毛细血管出血症,也用于高血压脑病、脑出血、视网膜出血、出血性紫癜、急性出血性肾炎、再发性鼻出血、创伤性肺出血、产后出血等的辅助治疗。
健客价: ¥3本品能缓解胃酸过多引起的反酸等症状,适用于胃及十二指肠溃疡及反流性食管炎等酸相关性疾病的抗酸治疗。
健客价: ¥19.81、微血管病的治疗:糖尿病性微血管病变----视网膜病及肾小球硬化症(基-威氏综合症)微血管损伤----伴有毛细血管脆性和通透性增加,毛细血管,手足发绀。 2、用于慢性静脉功能不全(静脉曲张综合征)及其后遗症(栓塞后综合征,腿部溃疡,紫癜性皮炎等郁积性皮肤病,周围血管郁积性水肿等)的辅助治疗。
健客价: ¥42.8活血化瘀,用于缺血性脑血管病及脑出血后遗瘫痪,眼底视网膜阻塞,冠心病,血管炎性皮肤病,风湿病;行小梁切除后眼压已控制的晚期青光眼视野缩小症。
健客价: ¥14