VEGF与视盘水肿不得不说的故事

POEMS综合征（Polyneuropathy,Organomegaly,Endocrinopathy,Mprotein,Skinchanges）是一种少见的多器官受累疾病，多见于40-60岁，是以多发性周围神经病和单克隆浆细胞增生为主要表现的临床症候群。POEMS综合征的确切病因及发病机制尚不明确，目前认为VEGF的过度表达可能与发病相关。

既往文献报道POEMS综合征的眼部表现主要为视盘水肿（ODE），通常累及双眼，发生率为29%～64%。目前，有关POEMS综合征患者眼部表现的原因及治疗，以及全身疾病治疗过程中眼部体征变化的研究非常少，仅有少量个案报道。为了评估中国POEMS患者眼部体征的发生情况，全身治疗后眼部体征的改善情况，及其与血中VEGF水平的关系，我们进行了一项前瞻性研究。

这项研究是我科戴荣平副教授、张潇主治医师等与血液内科李剑教授的研究团队合作进行的，纳入了2014.4～2014.11确诊为POEMS综合征且未接受过治疗的患者40例，患者入组后接受12个疗程来那度胺和地塞米松治疗，治疗前及治疗后每三月随访一次，检测血液VEGF水平，观察治疗前后眼部情况的变化，行OCR检查和眼底彩照，对视盘水肿程度进行分级和比较。

40例患者中27例（67.5%）在入组时存在视盘水肿，其他的眼部表现还包括视网膜出血、黄斑水肿和棉絮斑。有视盘水肿的患者组平均血清VEGF水肿明显高于无视盘水肿患者组（P=0.017）。在有视盘水肿的患者中，双眼平均视盘周围神经纤维层厚度（P=0.008）和平均盘周视网膜厚度（P=0.002）均与血清VEGF水平呈正相关。经过3～17个月的来那度胺和地塞米松治疗，患者血清平均VEGF水平明显下降（P<0.001），同时双眼平均视盘周围神经纤维层厚度（P<0.001）和平均盘周视网膜厚度（P<0.001）均明显下降。视盘水肿的缓解率为87.5%，完全缓解率为58.33%。

我们首次通过前瞻性研究发现POEMS患者血清VEGF水平与视盘周围视网膜神经纤维层厚度和盘周视网膜厚度相关，系统性治疗可以显著降低血清VEGF水平，同时降低视盘周围视网膜神经纤维层厚度和盘周视网膜厚度，因而患者的视盘水肿无需眼局部治疗。我们认为，血清VEGF升高可能是POEMS患者视盘水肿发生和发展的重要原因。

图1：一例POEMS患者治疗前后的眼底照。女性，25岁，治疗前双眼视盘水肿，右眼盘周视网膜下出血，左眼小片视网膜出血（A，B），血清VEGF10,770pg/mL。来那度胺联合地塞米松治疗后9个月，双眼出血完全吸收，视盘水肿明显好转（C，D），血清VEGF5,428

pg/mL。

图2：一例POEMS患者治疗前后的OCT。男性，49岁，治疗前右眼BCVA20/63，OCT提示黄斑囊样水肿，神经上皮下少量积液（A），血清VEGF9,648pg/mL。来那度胺联合地塞米松治疗后6个月右眼BCVA20/20，OCT提示黄斑形态恢复正常，血清VEGF889pg/mL。

图3：一例POEMS患者治疗前后的视乳头OCT。女性，25岁，OCT提示视盘水肿，盘周视网膜下积液（A），血清VEGF10,770pg/mL。来那度胺联合地塞米松治疗后9个月，视盘水肿减轻，盘周视网膜下积液吸收（B），血清VEGF5,428。

评论：

POEMS综合征在是一种比较少见的内科疾病，戴荣平教授和张潇主治医研究团队与我院血液科李剑教授合作，总结分析了2014年半年多时间在北京协和医院血液内科诊治的40例POEMS患者的治疗前后眼底变化，并发现血液VEGF水平与视盘周围视网膜神经纤维厚度和盘周视网膜厚度的相关性，样本量较大，数据分析真实可信，结果有很强的临床指导意义。本研究提示了多科合作在科研中的重要价值，值得学习和借鉴。