OCTA真的可预测阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆最常见的疾病。AD的病理生理改变包括神经细胞的丢失，大脑的萎缩，细胞外β淀粉样（Aβ）斑块的沉积以及细胞内神经元缠结的积聚。AD的典型临床症状包括进行性的记忆丧失和行为异常，但是这些症状只有在大量不可逆的神经元丢失后才会出现。目前临床前AD被认为是大脑病理生理改变的关键时期，但是症状却不明显。目前临床前AD的诊断依靠测量中枢神经系统内淀粉样蛋白负荷的生物标记物，可以通过PET扫描或者腰椎穿刺检测脑脊液实现，检测阳性可诊断为临床前AD，但是这两项检查非常昂贵，费时，且具有侵入性，可却很难有其他常规的临床检查能替代。最近的研究发现AD同时有血管的异常，而且在AD和轻微认知障碍（MCI）患者中发现视网膜静脉的变窄和血流的减少。已经有一项小规模的OCTA研究表明MCI和AD的患者深层的血管丛密度降低。本文研究者通过OCTA观察临床前AD患者视网膜结构和血管的改变，评估这一方法是否具有替代目前这些昂贵且具有侵入性检查的可能性。

研究过程中纳入32个认知能力正常的受试者，这些受试者均在1年内有过PET扫描和/或脑脊液检查淀粉样蛋白负荷标记物的检查，排除标准包括既往诊断为AD，已出现临床症状者，有已知的青光眼，年龄性黄斑变性，眼压超过22mmHg，屈光间质混浊，眼外伤或其他眼病史，明显的屈光不正（等效球镜大于5D或者散光大于3D）,既往的眼底激光治疗，糖尿病和难以控制的高血压。对这些参与者进行完整的神经眼科的检查，包括视力，色觉，眼球运动，眼压，屈光状态以及眼前后节的检查，并对黄斑和视盘进行OCTA（Optovue）的扫描并收集相应的数据，包括视网膜神经纤维层厚度，神经节细胞层厚度，黄斑的容量，中心凹内层，外层和全层的厚度，全部黄斑，中心凹，旁中心凹周围的血流密度，以及中心凹无血管区（FAZ）面积（图1）。对任一标记物检测阳性和检测阴性的个体分组进行统计学分析。

.A.标记物检测阳性的OCTA

B.标记物检测阴性的OCTA图像

最后共纳入30个受试者的58只眼，其中检查标记物阳性的有16人，平均年龄为73.5±4.7岁，阴性的有14人，平均年龄为75.2±6.6岁。

27个参与者完成了PET扫描标记物的检测，其中7个为阳性，平均年龄为76.4±7.6岁；20个为阴性，平均年龄为73.2±4.6岁。结果发现PET检测阳性组（0.398±0.066mm2）FAZ范围比阴性组（0.288±0.0915mm2）大;（P<0.001）（图2A）。

28个参与者完成了脑脊液标本标记物的检测，其中10个为阳性，平均年龄为75.7±7.2岁；18个为阴性，平均年龄为73.1±4.4岁。结果发现脑脊液标本检测阳性组（180.8±8.8um）中心凹外层厚度比阴性组（189.3±10.0um）薄;（P=0.03）（图2B）。中心凹全层厚度结果也是如此，阳性组（245.9±16.6um）比阴性组（263.0±17.4um）更薄；（P=0.03）（图2B）。

将两项任一检查为阳性组与两项检查均为阴性组进行比较，发现阳性组（66.0±9.9um）中心凹内层厚度比阴性组（75.4±10.6）薄；（P=0.03）（图2C）。

阳性组（0.364±0.095mm2）的FAZ范围比阴性组（0.275±0.060mm2）大;（P=0.02）（图2D）。

.A.PET检测阳性组与阴性组FAZ的比较B.脑脊液检测阳性组与阴性组中心凹外层厚度和全层厚度比较C.PET或脑脊液检测阳性组与阴性组中心凹内层厚度的比较D.PET或脑脊液检测阳性组与阴性组FAZ的比较

对FAZ进行受试者工作特征曲线（ROC）分析（图3），曲线下的面积为0.8007（95%CI，0.6647-0.9367）。

综上所述，临床前期AD患者可以在临床症状出现前就有视网膜血管和结构的改变，这有可能作为潜在实用的临床筛查工具，不过还需要更大样本的研究与验证。

评论：

近年来随着OCTA技术的不断发展，更多对视网膜脉络膜血管、微解剖结构的观察成为可能。很多神经眼科的常见疾病，如多发性硬化等的视网膜血管结构的改变已经为我们所认识。多发性硬化视神经炎患者及无视神经炎史的多发性硬化患者盘周血管密度相对于正常对照组来说均显著减低。由于AD患者的诊断和病情评估均需要有创操作或昂贵的PET检查，对AD患者来说，OCTA检查能否成为病情评价的有效指标具有重要的临床意义。AD或MCI患者OCTA检查的表现到底是怎样的呢？本文主要阐述了神经纤维层厚度、视网膜各层厚度及FAZ在AD患者中的改变，对于血管密度并没有进行比较。但已有文献报道AD患者与正常对照之间深层视网膜血管密度（DVP）存在显著性减低，而MCI患者血管密度与正常对照之间无显著差异。目前对AD患者OCTA血管参数变化的研究仍然有限，并且样本量较少，这需要我们进行更深入的研究。希望不久之后OCTA检查可以成为AD及其他神经系统变性类疾病病情的准确监测手段