年龄相关性黄斑变性(AMD)严重威胁老年人的视力,发病率也较高。湿性AMD在黄斑处出现脉络膜新生血管(CNV),对RPE造成结构和功能上的损害。目前对AMD的治疗方式主要是玻璃体腔内注射抗VEGF药物,但不能阻止疾病潜在固有的变性进程,而当不再注射该药物时,疾病又很容易复发。其他治疗方式还包括激光、手术、光动力治疗等,但治疗效果往往非常有限。干细胞由于具有自我更新、多向分化、组织修复的能力,成为了很多科学家研究的重点。近日,日本MasayoTakahashi博士的团队在新英格兰杂志上发表了他们利用诱导性多能干细胞(iPSCs)分化出RPE细胞并成功移植给一位AMD的患者2年的随访结果。
在手术前,作者对分化的RPE细胞进行了详细的质量和安全性评估,通过全基因组的测序、全基因组甲基化分析、蛋白表达分析等,并利用免疫缺陷的小鼠,证明分化的细胞不具有潜在的致癌性,也证实了转染的质粒DNA不会整合到分化细胞的基因组DNA中。在移植术后的三个月,作者在患者的右眼内发现了有功能的RPE细胞,而且随着时间的延长,存在有功能RPE细胞的区域在逐渐扩大。虽然术后4周出现了黄斑水肿,但在用药物控制后,黄斑水肿就再也没有加重过。OCT可见术前黄斑下有明显的CNV,而在术后一年的移植区域,能看见病变明显的改善。在术后一年也没发现严重的并发症和其他恶性的疾病,而患者右眼的视力也稳定在0.1,没有继续下降。从中心凹的厚度、视功能的评价都能证明干细胞移植是有效的。而且患者也没再接受过抗VEGF药物的治疗,更为重要的一点是该患者没有使用免疫抑制类药物,也没有发生排斥的征象。
本来另外一个AMD的患者也要接受干细胞移植治疗,但是由于在分化的RPE细胞的DNA里发现了三个拷贝数的变异,尽管在小鼠身上实验证明是安全的,但出于安全考虑还是没有给这位患者进行干细胞移植。
总结:iPSCs治疗目前可能只是有助于控制疾病进展,还不能完全逆转疾病,但该研究作为人类第一项iPSCs治疗的研究成果,也首次证明了该技术在临床上使用的安全性。另外尽管治疗效果并不明显,但这却仍是再生医学领域一个里程碑式的研究,能激励科学家们在干细胞移植的研究中继续奋发前行,而且作为iPSCs治疗的第一步,也为众多视网膜疾病的治疗点燃了希望。
与其他抗结核药联合,用于治疗各型肺结核、支气管内膜结核及肺外结核。并可作为与结核病相关手术的保护药,也可用于预防长期或大剂量皮质激素、免疫抑制治疗的结核感染及复发。
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