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伴有脉络膜血管渗透性升高的AMD的治疗——阿柏西普vs.雷珠单抗

2018-07-24 来源:协和眼科资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:高脉络膜血管渗透性在ICGA的中期和晚期表现为多灶性的强荧光(见图1)。在90%-100%中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者、9.8%-59.3%息肉状脉络膜视网膜病变患者中存在CVH。既往研究表明,伴有CVH的PCV在进行玻璃体腔注射雷珠单抗3个月后,仍存在持续性视网膜下积液,预后不佳。

 高脉络膜血管渗透性(Choroidalvascularhyperpermeability,CVH)在ICGA的中期和晚期表现为多灶性的强荧光(见图1)。在90%-100%中心性浆液性脉络膜视网膜病变(centralserouschorioretinopathy,CSC)患者、9.8%-59.3%息肉状脉络膜视网膜病变(polypoidalchoroidalvasculopathy,PCV)患者和37.5%典型AMD(typicalAMD,tAMD)患者中存在CVH。既往研究表明,伴有CVH的PCV在进行玻璃体腔注射雷珠单抗3个月后,仍存在持续性视网膜下积液,预后不佳。

 
图1示CVH,在ICGA中晚期评估CVH:(A)ICGA中期:脉络膜内多灶性高荧光,边缘模糊(红色箭头);(B)ICGA晚期:高荧光范围扩大,形成环形,原中心高荧光区变成低荧光。
 
阿柏西普(Aflibercept)是一种重组融合蛋白,由人体血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成。阿柏西普对雷珠单抗治疗无效的AMD患者有良好的疗效,并已经获得美国FDA批准用于AMD的治疗。
 
日本京都大学AkioOishi教授等对223名AMD患者进行回顾性研究,比较阿柏西普和雷珠单抗对伴或不伴有CVH的AMD的疗效。研究发现,经两种药物治疗后两治疗组均出现视力提高、黄斑水肿和脉络膜渗出减轻,但阿柏西普组脉络膜渗出减少和PED高度降低的水平明显高于雷珠单抗。他们又分别对两个药物治疗组中伴和不伴CVH组间进行比较,发现经雷珠单抗治疗后不伴CVH的黄斑水肿明显轻于伴CVH,而经阿柏西普治疗后伴或不伴CVH的黄斑水肿消退程度无明显差异。研究者进一步对两种药物治疗伴CVH的AMD的效果进行比较(见图2和图3),发现阿柏西普可有效减少脉络膜渗出,降低PED高度,治疗效果优于雷珠单抗。他们认为,伴和不伴有CVH的AMD经雷珠单抗治疗后虽然短期内的视力无差异,但是持续的或再出现的视网膜积液可进一步破坏感光细胞,损伤视力,远期预后不佳。所以阿柏西普对伴有CVH的AMD的疗效优于雷珠单抗。
 
图2PCV伴CVH患者,接受阿柏西普3个月的治疗前后比较,治疗前视力0.3;(A)FFA显示造影晚期脉络膜新生血管渗漏;ICG造影中期(B)和晚期(C)显示脉络膜血管渗透性增高;(D)治疗前EDI-OCT显示浆液性视网膜脱离(SRD)、视网膜下积液、PED以及脉络膜增厚,脉络膜厚度(CT):317um,色素上皮脱离(PED):112um,治疗3月后视力0.4;(E)EDI-OCT显示SRD减轻,脉络膜厚度降低,CT:294um,PED:57um。
 
图3PCV伴CVH患者,接受雷珠单抗3个月的治疗前后比较。治疗前视力0.8;(A)FFA显示造影晚期脉络膜新生血管渗漏;ICG造影中期(B)和晚期(C)显示脉络膜血管渗透性增高;(D)治疗前EDI-OCT显示浆液性视网膜脱离(SRD)、视网膜下积液、PED以及脉络膜增厚,CT:247um,治疗3月后视力0.9;(E)EDI-OCT显示SRD和PED,CT:237um,PED:124um。
 
阿柏西普对伴或不伴CVH的AMD都具有良好的疗效,其可能机制:首先,VEGF-A是增加血管渗漏和新生血管的主要因子,而阿柏西普与VEGF-A的结合可能减少血管渗漏和血管的生成。其次,阿柏西普能与其他影响血管渗透性的因子,如VEGF-B和胎盘生长因子(placentalgrowthfactor)结合,而雷珠单抗却不能与这些因子结合。因此阿柏西普治疗伴CVH的AMD效果优于雷珠单抗。但是阿柏西普可能存在过度降低脉络膜厚度导致RPE萎缩的副作用,所以在不伴有CVH的AMD的治疗中应慎用。
 
本研究的局限性:1.研究中用脉络膜厚度的变化推断脉络膜血管渗透性的变化,两者间的关系尚需进一步研究证实。2.由于缺少自动分析软件,实行人工脉络膜厚度的测量,可能存在人为误差。3.依照ICGA结果对AMD伴或不伴CVH进行分组,可能存在人为误差。
 
原文:EfficacyofIntravitrealInjectionofAfliberceptinNeovascularAMDWithorWithoutChoroidalVascularHyperpermeability.IOVS.December2014.Vol.55.No.12
 
短评:
 
抗VEGF药物的临床使用是眼底病领域的重大突破。但是,大量使用后发现,不同疾病对于药物的有效性有较大差别。不同抗VEGF药物对于不同眼底疾病的治疗也有区别。本文研究了雷珠单抗和阿柏西普对高脉络膜血管通透性(CVH)患者,如中浆、PCV及典型CNV的治疗效果后,发现阿柏西普治疗CVH的效果更佳。本研究的发现可以解释很多临床治疗
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