法舒地尔眼内注射治疗新发NAION
摘要：非动脉炎性前部缺血性视神经病变（Non-arteriticAnteriorIschemicOpticNeuropathy,NAION）是50岁以上人群中最常见的急性或亚急性视神经病变，主要与视神经前部的缺血性损害有关。NAION潜在的缺血机制包括栓塞形成、血供不足、炎症反应。
非动脉炎性前部缺血性视神经病变（Non-arteriticAnteriorIschemicOpticNeuropathy,NAION）是50岁以上人群中最常见的急性或亚急性视神经病变，主要与视神经前部的缺血性损害有关。NAION潜在的缺血机制包括栓塞形成、血供不足、炎症反应。
Rho激酶（Rho-associatedcoiled-coil-containingproteinkinase,ROCK）在控制平滑肌收缩及调节
血管紧张性中起主要作用，同时也参与一氧化氮合成酶的调节，而后者具有很强的扩血管效应。法舒地尔（Fasudil）是一种Rho激酶抑制剂，可以通过上调一氧化氮合成酶的表达、抑制肌
球蛋白轻链的磷酸化和炎症细胞的迁移，从而有效地控制缺血导致的病理改变。
在今年10月JournalofClinicalPharmacology接收的一篇文章中，NasrinSanjari等报道了玻璃体腔内注射法舒地尔治疗新发NAION的临床试验，以评估法舒地尔对NAION治疗的有效性。
研究共纳入13只2周内的新发NAION患眼，并遵循IONDT（IschemicOpticNeuropathyDecompressionTrial）的研究方法，所有纳入研究的患眼
视力均低于20/70。所有患者均在发病后2周内接受法舒地尔0.025mg/0.05ml玻璃体腔内注射，并分别在就诊时（pre）、玻璃体腔注药后1个月时（M1）和注药后3个月时（M3）进行全身检查及详细的眼科检查，包括最佳矫正视力（BCVA）、相对瞳孔传入缺陷、裂隙灯检查、眼底镜检查、PP-OCT（PeripapillaryOpticalCoherenceTomography）及眼底照相，并在可行时进行视野检查。
研究发现最佳矫正视力从就诊时的1.69&plu
smn;0.55logMAR提高到注药后1个月时的0.98±0.47logMAR和注药后3个月时的0.93±0.51logMAR。视野平均偏差值（MeanDeviation,MD）由就诊时的24.60±3.80降至注药后1个月时的21.0±6.10和注药后3个月时的20.5±6.50。PP-OCT检查得到的视乳头周围神经纤维层厚度从就诊时的173.5±29.28μm降至注药后1个月时的85.8±8.8μm和注药后3个月时的62.9±5.97μm。眼压的变化并无显著差异。没有一例患眼发生眼内炎、
白内障加重、高眼压或视网膜脱离。
表1.基线数据及测量结果变化
研究者认为玻璃体腔内注射法舒地尔在多数入选患者中可以产生显著且相对快速的功能及结构改善。其机制可以解释为法舒地尔可以抑制炎症反应，增加视神经血流量，并直接作用于损伤的神经元细胞。与之前的研究相比，研究者认为相对于自然病程，注射法舒地尔后的视力改善更加迅速和显著；包括曲安奈德在内的皮质类固醇对于NAION也有一定的治疗效果，但安全性相对差，有引起眼压升高的风险，而法舒地尔则未发现升高眼压的副作用。玻璃体腔注射法舒地尔在NAION的治疗方面有很好的应用前景，但仍需大样本、多中心的临床试验加以验证。
（正文所有图片均来自原文）
原文：NasrinSanjari,MohammadPakravan,RaminNourinia,etal.IntravitrealinjectionofaRho-kinaseinhibitor(fasudil)forrecentonsetnon-arteriticanteriorischemicopticneuropathy.JournalofClinicalPharmacology.2015OCT2.DOI:10.1002/jcph.655.[Epubaheadofprint].
短评：
非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）目前尚没有有效的治疗药物，有研究报道炎症在NAION的发病机制中起到一定作用，最近一项研究显示：在大鼠AION模型中发现在前部视神经有RhoA的激活，另一项研究显示：局部或全身注射Fasudil可以提高ONH的血流量并阻止RGC的凋亡，在这两项研究的基础上NasrinSanjari等对13例新发NAION玻璃体腔内注射Fasudil证明有效，其在NAION的治疗方面有一定的应用前景，但该研究只是一组病例研究，观察病例太少并且没有对照组，下一步应进行大样本、随机、对照、双盲的临床研究才能进一步证实Fasudil的安全性和有效性。
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