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基因治疗——开启遗传眼病的精准医疗时代

2018-07-18 来源:协和眼科资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:随着基因技术的进步和精准医疗时代的到来,许多由于基因突变而导致的遗传代谢性疾病也开始由“诊断”向“治疗”迈进。在眼科,基因治疗也取得了可喜的进展。近期就有一项关于RPE65基因治疗的尝试。

 随着基因技术的进步和精准医疗时代的到来,许多由于基因突变而导致的遗传代谢性疾病也开始由“诊断”向“治疗”迈进。在眼科,基因治疗也取得了可喜的进展。近期就有一项关于RPE65基因治疗的尝试。

 
RPE65是一个催化全反式视黄基酯转化为11-顺视黄醇的水解酶,在视觉的生色基团转化中起着重要作用。多数该基因突变的患者表现为Leber先天黑矇(Lebercongenitalamaurosis,LCA),即婴幼儿时期就出现明显的视力损害、眼球震颤及异常的眼底表现等;小部分患者发病年龄稍晚,以夜盲为主要表现,也称早发严重视网膜营养不良(severeearly-childhood-onsetretinaldystrophy,SECORD)。RPE65基因突变在LCA中占到6%~16%,SECORD中占到约2%,RPE65基因替代疗法已经在鼠类和犬类中试验成功。该研究则是将表达RPE65基因的重组腺相关病毒(adeno-associatedvirus,AAV)载体视网膜下注射以观察其安全性和有效性。
 
该研究是一项为期两年的I/II期临床试验,共纳入2组12例由RPE65基因突变所致的LCA和SECORD患者,年龄在6~39岁之间,包括4名儿童和8名成人,分成两组各6名患者,选取其中视力较差的一只眼行玻璃体切除术,将载有RPE65基因的AAV注入视网膜下,剂量均为450μl,第一组视网膜切开的位置在血管弓外,含1.8×1011个载体,第二组视网膜切开的位置在血管弓内,含6×1011个载体。观察患者随访期间不良事件的发生以及最佳矫正视力(BCVA)、SD-OCT、30°视野,全视野、动态视野以及视网膜电图(ERG)的变化情况。
  
安全性方面,随访期间没有发现与基因治疗本身相关的副作用,多数为轻到中度与手术相关的不良反应,如结膜下出血、眼球充血、眼压升高等,均在1个月内缓解。随访期间,12名患者血液中没有检测到AAV-DNA。
 
随访结束时,5名患者BCVA得到一定程度提高,主要是儿童及基线视力较好者,6名患者30°视野得到改善,5名患者全视野检查得到改善,3名患者动态视野检查得到改善,表现为阈值的升高或暗点范围的缩小。共9名患者在1项或多项视功能检查中出现好转征象。ERG检查中,仅有1例出现确定的治疗后的改善。
  
研究还在每次随访时行SD-OCT检查,但由于患者注视较差,且伴有眼球震颤,无法得出较为可靠的结果。另外由于样本量较小,对于两组注射部位和注射载体量不同的区别也尚无法得出确切结论。
 
虽然该试验尚存在诸如样本量小、无对照、基线信息差异大等缺陷,但作为基因治疗的初尝试,无疑为以后遗传眼病基因治疗的安全性和有效性提供了依据及许多可借鉴的评估和随访方法。
 
(本文图表均摘自原文)

原文:
 
Weleber,R.G.,etal.,Resultsat2YearsafterGeneTherapyforRPE65-DeficientLeberCongenitalAmaurosisandSevereEarly-Childhood–OnsetRetinalDystrophy.Ophthalmology,2016.123(7):1606-1620.
 
短评:
 
从梦想到现实
 
眼遗传病的第一个基因治疗临床试验开始于2008年,是针对RPE65基因缺陷所致的Leber先天黑矇,结果证明基因治疗是安全的。随后的2期临床试验显示了治疗安全有效。2015年美国SparkTherapeutics资助的针对RPE65基因相关视网膜变性的3期临床试验,纳入31明患者,结果令人鼓舞,目前正等待FDA的批准。不仅在眼科,FDA刚刚批准了AveXis公司的用于I型脊髓性肌萎缩症的基因治疗产品,业绩备受鼓舞。北京协和医院眼科已同美国SparkTherapeutics开始了合作;并于9月下旬举办《中美眼遗传病基因诊断及治疗高峰论坛》。
 
遗传病的基因治疗正一步步从梦想走到了现实,让每人都享有看得见的权利,需要你的积极参与,你准备好了吗?
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