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5-FU单药治疗眼表鳞状细胞肿瘤的长期疗效观察

2018-07-13 来源:协和眼科资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:眼表鳞状上皮肿瘤(ocularsurfacesquamousneoplasia,OSSN)是一种最常见的眼部原发性肿瘤。手术切除曾是OSSN的标准治疗,但复发率高达5-69%。近年来,局部化疗药物的使用(联合手术或单药治疗)获得了较为满意的疗效。

眼表鳞状上皮肿瘤(ocularsurfacesquamousneoplasia,OSSN)是一种最常见的眼部原发性肿瘤。手术切除曾是OSSN的标准治疗,但复发率高达5-69%。近年来,局部化疗药物的使用(联合手术或单药治疗)获得了较为满意的疗效。与手术切除相比,局部药物治疗具有以下优点:1)治疗作用覆盖整个眼表,无需考虑肿物边缘;2)避免了扩大切除带来的角膜缘干细胞损失;3)给药简单方便。

 
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种细胞周期特异性的抗代谢药物。作为嘧啶类似物,5-FU可以干扰S期细胞DNA和RNA的合成,对快速增值的细胞具有明显的杀伤作用。意大利的一组研究人员报道了1%5-FU单药治疗OSSN的长期随访结果。
 
该研究纳入了41例初治OSSN患者,平均年龄68±8岁。病理类型包括:低级别异型增生(low-gradedysplasia,LGD)20例(48%),高级别异型增生(high-gradedysplasia,HGD)13例(31%),鳞状细胞癌(Squamouscellcarcinoma,SCC)8例(19%)。治疗方案为1%5-FU滴眼液4次每日,连续4周一个疗程,休疗30天后开始下一疗程,直至肿瘤完全消退或无反应。平均随访时间105±32个月(60-171个月)。23例(56%)患者接受1程治疗,15例(36%)患者接受2程治疗,3例(7%)患者接受3程治疗,其中34例(83%)患者在平均1.5程化疗后OSSN完全消退。7例(17%)患者治疗反应不佳,改为手术切除(临床特征见表2)。4例(10%)患者在随访过程中局部复发,其中SCC3例,HGD1例,平均复发时间为12个月(8-21月)。单因素分析显示疗效和肿瘤厚度<1.5mm(p=0.005)、穹窿部及睑板未受累(p=0.015及p=0.009)、单发病变(p=0.002)、病理级别(p=0.019)和肿瘤分期(p=0.028)显著相关。多因素校正后显示肿瘤厚度>1.5mm(p=0.045)和多灶性病变(p=0.023)与治疗失败相关。化疗过程中未发现肿瘤进展,7例(17%)患者因未获得完全缓解而接受手术治疗(见表2)。19例(48%)患者出现了轻中度不良反应,包括浅层点状角膜炎(11例)、结膜充血(19例)和眼睑红斑(接触性)(4例),所有不良反应均在停止治疗4周后消失。
 
综上所述,局部5-FU单药治疗非浸润性OSSN疗效肯定且副作用较小,但在浸润性OSSN的患者中成功率仅50%。多因素分析发现肿瘤厚度>1.5mm的患者治疗方应较差,可能与药物的穿透性相关。因此,对于这部分患者手术联合局部治疗可能是更有效的措施。
 
和5-FU不同,MMC是非细胞周期特异性的抗代谢药。在治疗SCC方面,5-FU和MMC具有相似的有效性(96%vs90%),但文献报道0.04%MMC的副作用高于5-FU(76%vs本研究中48%),而且可能对角膜缘干细胞产生严重破坏。IFN-α2b也被用于治疗OSSN,其副作用发生率与5-FU类似,荟萃分析显示复发率约为6%。但与MMC和5-FU相比,IFN-α2b价格较高,成本-收益比也应该纳入到临床决策中。
 
参考文献:
 
ParrozzaniR,FrizzieroL,TrainitiS,etal.Topical1%5-fluoruracilasasoletreatmentofcorneoconjunctivalocularsurfacesquamousneoplasia:long-termstudy.BrJOphthalmol.2016Dec9.
 
短评:
 
眼表肿瘤的治疗传统以手术切除为主,但是由于结膜、角膜组织的特殊性,很难完整切除肿瘤而不损伤眼表的健康和视力。强行切除肿瘤后常常留下睑球粘连、假性翼状胬肉,角膜白斑等严重的并发症,而且常常伴随着肿物的复发。
 
眼部肿瘤如果采取全身化疗,则有点大炮打蚊子的感觉,而眼局部化疗不仅可以减少全身副作用,而且大大节省了医疗成本,医患均容易接受。但是,我们国家目前还没有相应的常规和可靠的文献支持。很多医生给患者配制环磷酰胺滴眼液、丝裂霉素滴眼液等也有一定的效果。但是缺乏可靠的询证医学证据。
 
该研究证明,1%5-FU单药治疗能够达到良好的治愈效果(超过83%),对与眼表肿瘤尤其是鳞状上皮相关肿瘤的患者来说是一个福音,对眼科医生来讲也是一个不错的选择。遗憾的是该临床研究也并非随机对照临床研究(这种疾病也很难组织随机对照临床研究)。
 
个人认为在不造成严重的眼表损伤和视力损害的前提下,如果能够完整切除肿物,再辅以局部化疗,更符合国人的习惯和理念以及传统,也跟符合患者的利益。但是,对于无法完整切除,或者切除后将会造成严重并发症的患者,局部化疗则是一个良好的补充。由于我们目前没有市售的5-Fu滴眼液,也没有丝裂霉素滴眼液成品,因此其配置和储存的条件还有待进一步规范。市售仅有干扰素α2b滴眼液,也可以作为一个备选方案。
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