免疫治疗打破晚期食管癌的治疗格局

在每年的CSCO年会上，各个瘤种的专家委员会都会通过各自的专场来回顾近一年来领域内的进展，同时对未来发展趋势进行展望。本文将聚焦9月19日本届CSCO年会的食管癌专场。

在这场会议上，中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授担任大会主席，在学术报告部分，专家针对可手术食管癌的综合治疗、食管癌放疗新进展、局部晚期食管癌治疗的优化选择及晚期食管癌的免疫治疗进展进行了精彩分享。其中，中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授在其带来的“晚期食管癌免疫治疗进展”的报告中指出，免疫检查点抑制剂治疗食管癌的临床研究不断开展，食管癌已然进入了免疫治疗时代。在报告中她对免疫治疗在食管癌后线、一线治疗中的研究探索，以及免疫治疗疗效预测与展望进行了介绍。

免疫治疗在食管癌后线治疗中的应用

黄镜教授在本部分主要介绍了数项临床研究，PD-1单抗在晚期食管癌后线治疗中的疗效总结如表1所示。其中卡瑞利珠单抗在一项I期临床研究中表现出了较好的疗效，ORR达33.3%。该项I期研究主要探索了卡瑞利珠单抗二线及以上治疗转移性食管鳞癌的疗效与安全性，分析纳入的30例患者的数据显示，有10例患者达到部分缓解，ORR达33.3%、DCR达56.7%、mPFS为3.6个月，而3级以上的药物相关不良反应仅10%。此外，研究还表明，PD-L1阳性患者更多获得客观缓解，在PD-L1>5%的患者人群疗效更加显著，TMB和MANA与患者的临床获益相关。

此外，黄镜教授还介绍了另外两项重磅研究——ESCORT研究和ATTRACTION-03研究，她指出，这两项研究进一步证明了免疫治疗在晚期食管鳞癌二线治疗中的重要地位。其中，ESCORT研究是一项随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究，患者人群为既往接受一线化疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者。研究所纳入的患者按1：1的比例随机分配进入试验组及对照组，试验组受试者接受卡瑞利珠单抗单药治疗（200mg，每2周给药一次），对照组接受研究者选择的化疗方案进行治疗：

多西他赛（75mg/m2，每3周给药一次）

或伊立替康（180mg/m2，每2周给药一次），

其中228例患者接受卡瑞利珠单抗治疗，220例患者接受了化疗。

研究的主要研究终点为总生存（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。

黄镜教授在报告中介绍，ESCORT研究达到了主要研究终点，在OS方面，卡瑞利珠单抗优于化疗（图）。

免疫治疗一线治疗食管癌

对于免疫治疗在食管癌一线治疗中的应用，黄镜教授介绍了其与化疗及抗血管生成药物联合的相关研究结果。她指出，化疗药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合可增强免疫治疗的效果，抗血管生成类药物也同样如此。抗血管生成药物一方面可抑制肿瘤血管的生成，还可通过诱导血管正常化降低免疫抑制，增强免疫效应细胞浸润，增强抗肿瘤免疫效果。

一项探索卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究，共纳入30例不可切除的局部晚期或转移性晚期食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗200mg、脂质体紫杉醇150mg/m2（d1）、奈达铂50mg/m2（d1）和阿帕替尼250mg（d1~14）治疗，每14天重复给药治疗，最多6~9个周期。随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。

研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗治疗不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的ORR高达80%，DCR达96.7%，且不良反应可控、可预期，提示这一治疗方案或可成临床上此类患者新的治疗选择。

未来，还有更多与免疫治疗相关的抗肿瘤治疗探索，值得期待免疫治疗多种联合方案的临床设计，如免疫与免疫联合、免疫联合放疗，还有“四药联合”，这些临床的开展将为免疫治疗时代的食管癌治疗带来新的希望，造福患者。总的来说，免疫治疗打破了晚期食管癌治疗方式有限、生存期短的格局，期待这些研究结果会带来更多的临床获益，最终转化为生存获益，成为患者更好的治疗选择。

免疫治疗的疗效预测与展望

在肿瘤的个体化治疗中，生物标志物的检测是通向精准诊疗的关键，在免疫治疗中也同样如此。研究者们也期望能够探索可预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的生物标志物。

目前初步的研究结果显示：

在食管癌中，PD-L1的表达水平与PD-1抑制剂的疗效密切相关。

同时，T细胞炎症基因表达谱、MSI-H/dMMR均是食管癌患者能从免疫治疗中获益的预测因素。

此外，一项与卡瑞利珠单抗相关的临床研究显示，PD-L1高表达、LDH正常水平的患者从卡瑞利珠单抗的治疗中获益更多。

综上所述，在晚期食管癌的治疗中，免疫治疗的出现打破了现有的治疗瓶颈，使患者有了更多更好的选择，治疗有效率得以明显提高，在这其中包括了我国自主研发的PD-1抑制剂——卡瑞利珠单抗。随着研究持续深入的开展，免疫治疗的精准个体化治疗也将成为现实，惠及更多的患者。