ACEI和利尿剂的基础上加用体阻滞剂
摘要:支气管痉挛性疾病、心动过缓(心率60次min)、H度及以上房室阻滞(除非已安装起搏器),均不能应用。心衰患者有明显液体潴留,需大量利尿者,暂时不能应用,需先予利尿,达到干体重后,再开始应用。
适应证:所有慢性收缩性
心衰,NYHAH、m级患者,LVEF35%-40%,病情稳定者,均必须应用体阻滞剂,除非有禁忌证或不能耐。NYHAIV级心衰患者,需待病情稳定(4天内未静脉用药;已无液体潴留并
体重恒定)后,在严密监护下由专科医师指导应用。上述患者应尽早开始应用体阻滞剂,不要等到其他疗法无效时才用,因患者可能在延迟用药期间死亡,而体阻滞剂如能早期应用,有可能防止死亡。医师应告知患者:①症状改善常在治疗2-3个月才出现,即使症状不改善,亦能防止疾病的进展。②不良反应常发生在治疗早期,但一般不妨碍长期用药。
应在ACEI和利尿剂的基础上加用体阻滞剂。患者在应用体阻滞剂前,ACEI并不需要用足至高剂量。因为体阻滞剂的临床试验中,大多数患者并未用高剂量ACEI,而应用低、中等剂量ACEI加体阻滞剂的患者较之增加ACEI剂量者,对改善症状和降低死亡的危险性更为有益。关于ACEI与(体阻滞剂,孰先孰后并不重要,关键是二药合用才能发挥最大的益处。因而,应用低、中等剂量ACEI,及早加用体阻滞剂,既易于使临床稳定;又能早期发挥体阻滞剂降低猝死的作用和两者的协同作用。
2)禁忌证:支气管痉挛性疾病、心动过缓(
心率60次min)、H度及以上房室阻滞(除非已安装起搏器),均不能应用。心衰患者有明显液体潴留,需大量利尿者,暂时不能应用,需先予利尿,达到干体重后,再开始应用。
3)制剂的选择:针对慢性收缩性心衰的大型临床试验:CIBIS-H、MER-IT-HF和COPER-NKUS,分别应用选择性体阻滞剂比索洛尔、
琥珀酸美托洛尔和非选择性((体阻滞剂卡维地洛,三个试验都因为死亡率的显着下降而提前结束,提示选择性和非选择性体阻滞剂并无差别。当卡维地洛与琥珀酸美托洛尔,二者均用至靶剂量时,并无临床试验表明卡维地洛对生存率的优越性大于琥珀酸美托洛尔。因此,国际指南一致建议:选用临床试验证实有效的制剂琥珀酸美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛。
4)目标剂量的确定:确定体阻滞剂治疗心衰的剂量,并不按患者的治疗反应来定,应增加到事先设定的目标剂量。国际指南认为,应尽量达到临床试验推荐的靶剂量。但每个心衰患者交感神经激活的程度不等,对体阻滞剂的耐性亦不相同,因此治疗宜个体化。心率是国际公认的体有效阻滞的指标。因而,剂量滴定还应以心率为准,至清晨静息心率55-60次min,但不宜55次min,即为目标剂量或最大耐量。一般勿超过临床试验所用的最大剂量。起始治疗前和治疗期间患者必须体重恒定;已无明显液体潴留,利尿剂已维持在最合适剂量。因如患者有体液不足,易于产生
低血压;但如有液体潴留,则增加心衰恶化的危险。
必须从极低剂量开始,如琥珀酸美托洛尔12.5mg,一日1次;比索洛尔1.25mg,一日1次;卡维地洛3.125mg,一日2次。如患者能耐前一剂量,可每隔2-4周将剂量加倍,如前一较低剂量出现不良反应,可延迟加量计划直至不良反应消失。起始治疗时,体阻滞剂可引起液体潴留,需每日测体重,一旦出现体重增加,即应加大利尿剂用量,直至恢复治疗前体重,再计划加量。如此谨慎的用药,则体阻滞剂的早期不良反应一般均不需停药,且可耐长期用药,并达到目标剂量。临床试验体阻滞剂的耐性约为85%。