重症肌无力具有家族遗传性吗？

 

部分重症肌无力患者有明显的家族史，而无家族史者，其亲属也经常患有其他自身免疫病，因而推测MG患者可能存在自身免疫病的遗传易患性。与散发性MG相比，家族性MG的发病年龄较早，其中男性患者发病年龄较女性更早，与散发患者不同；家族性MG患者对激素治疗较为敏感。家族性MG的流行病学与临床特点：在同一个家族中若有两个或两个以上的家庭成员患MG，即可称为家族性MG。一般认为，MG主要是累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR)的自身免疫性疾病，然而有越来越多的报道认为MG的发生与遗传因素有关。

 

单卵孪生子，其重症肌无力临床表现(包括发病年龄、诱发因素、临床类型、伴发疾病、免疫学特点、对泼尼松的反应性和疾病的转归)同病一致率为100%。这些家族性病例的存在说明了遗传因素在MG的发病机制中起一定的作用。家族性MG患者多在相连的2代中产生，但似乎也不符合孟德尔遗传方式。与散发MG相比，家族性MG有以下特点：发病年龄较早，发病高峰在出生后10年以内；女性多于男性，以眼肌型居多；预后较好，激素治疗效果明显。与散发病例相反，家族性病例中男性较女性发病年龄更早，病情均较轻，对激素治疗敏感，经过随访预后较好。一般认为，MG是由环境和遗传因素共同促发的，但到目前为止，导致MG的致病基因还未发现，因此认为，家族性MG患者可能遗传了一种自身免疫病的易感基因。人类白细胞抗原作为人类免疫反应的重要参与者，被发现与MG的发生具有相关性。但是国内外MG家族性研究均未见与家族性MG明确有关的HLA单倍型或等位基因型。对家族性MG患者(均非先天性MG)HLA-DQA1基因分型发现，DQA10301基因频率较散发MG和健康对照组升高，尤其Osserman分型属于眼肌型的患者，这种差异更加明显。

 

说明家族性MG的发生可能与散发MG的发病机制有所不同，DQA10301基因可能参与了家族性MG的发生，尤其是眼肌型的患者。家族性MG的DR基因采用PCR-SSP研究发现，DRB10901和DRB11301两个基因位点频率高于健康对照组，推测HLA-Ⅱ类分子的某些等位基因可能参与了家族性MG的发生。与散发MG相比，家族性MG有其独特的临床特点和易患HLA基因，因此深入研究MG家系，可能为探讨MG的发病机制提供更有价值的科学依据。