重症肌无力治疗研究的新动向有哪些?
摘要:乙酰胆碱受体AchR单链抗体机制。应用人乙酰胆碱受体筛选出抗人乙酰胆碱受体单链抗体,再经与已知乙酰胆碱受体主要免疫原区抗体竞争性抑制试验,筛选出乙酰胆碱受体主要免疫原区单链抗体。
(1)应用高效免疫抑制剂,FK506抑制乙酰胆碱受体特异应答性T和B细胞。
(2)人工合成乙酰胆碱受体上T细胞识别表位的多肽,应用此多肽诱导乙酰胆碱受体特异应答性T细胞耐受应用CD4单克隆抗体抑制CD4+辅助性T细胞对产生乙酰胆碱受体抗体B细胞的辅助作用。
(3)应用特异性乙酰胆碱受体抗体的Fab段以封闭乙酰胆碱受体上主要免疫原区。
(4)乙酰胆碱受体AchR单链抗体机制。应用人乙酰胆碱受体筛选出抗人乙酰胆碱受体单链抗体,再经与已知乙酰胆碱受体主要免疫原区抗体竞争性抑制试验,筛选出乙酰胆碱受体主要免疫原区单链抗体。
(5)单链抗体与人乙酰胆碱受体主要免疫原区结合后可特异性封闭致病性乙酰胆碱受体抗体与乙酰胆碱受体主要免疫原区结合,从而能防治重症肌无力。
其优点:
A由于单链抗体只有一个抗原结合价,即只能与一个α亚单位上的主要免疫原区结合,故可避免由Fab段的抗原调变作用而引起的致病作用。
B由于单链抗体无Fc段,故不会激活补体。
C因单链抗体源于人胸腺的淋巴细胞,可免去由于用小鼠源性独特型抗体引起的超敏反应。
D单链抗体分子量小,易穿透
血管壁进入组织而发挥作用。