如何用疫苗进行重症肌无力治疗？

 

用乙酰胆碱受体上辅助性T细胞识别位点的反义肽为抗原，产生抗Th上乙酰胆碱受体结合位点的独特型抗体，以清除针对辅助产生乙酰胆碱受体抗体的Th，而阻断产生乙酰胆碱受体抗体的环节。但由于目前对乙酰胆碱受体的T细胞结合位点的研究尚缺乏资料，故这方面进展缓慢。

 

治疗方案：尽管乙酰胆碱受体分子有多个抗原表位，但其主要免疫原区是被提呈给辅助性T细胞的主要肽段，故重症肌无力病人体内增生的辅助性T细胞可能主要是主要免疫源区特异性辅助T细胞克隆。乙酰胆碱受体抗体Fab段分析提示重症肌无力病人的抗体主要针对主要免疫原区。可利用3号互补决定区谱型分析法和DNA测序等分子生物学方法研究重症肌无力循环CD4+T细胞βV的CDR3谱型。可深入探讨抗原特异性T-B细胞相互作用的机制及研制抗CDR3单克隆抗体或DNA疫苗等治疗重症肌无力奠定基础。

 

（1）胸腺放射治疗：胸腺放射治疗的机制与胸腺摘除相似，但由于其疗效不肯定，又因放疗必定损伤胸腺的邻近组织，副作用较大，故国际上已弃用20余年。国内仍有某些医院正在使用，其疗效及副作用有待进一步总结，其使用近年已有下降趋势。

 

（2）全身放射治疗：对严重耐药而行胸腺摘除的重症肌无力病人用小剂量全身放射治疗（01Gγ，每周3次总量18～23Gγ），观察临床病程，定量的疲劳试验，淋巴细胞免疫学表型（双重直接免疫荧光分析法）和乙酰胆碱受体抗体效价（免疫沉淀法）。全身放射治疗开始后2～3个月出现明显的淋巴细胞减少，包括B（CD20+）T(CD3+)和自然杀伤（CD16+）细胞，2～4个月后，乙酰胆碱受体抗体效价开始下降。淋巴细胞亚类分析显示：CD3-CD16+自然杀伤细胞和CD16-CD56+细胞毒性T细胞百分数增加，而CD4+Leu8-的辅助性T细胞、CD4+CD29+辅助性T诱导细胞、CD4+CD8+的T细胞和CD4+DR+的激活T细胞百分数减少。全身放射治疗耐受良好，仅有的副作用是出现可逆性血小板减少。而重症肌无力随访2年无出现恶性病，随访几个月病情有持续好转。只有白细胞计数低于1×109/L的病人才有临床好转，且与细胞和体液免疫改变及时间长短有关。在应用全身放射治疗以前一直用免疫抑制药物而不能停药的病例中，在用全身放射治疗后可撤药，并于治疗开始后24个月好转、稳定。