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什么是免疫耐受?

2018-04-18 来源:方和谐心胸、恩泽心胸   标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:免疫耐受原:重症肌无力是T细胞依赖性,抗体介导的自身免疫性疾病。T细胞对乙酰胆碱受体α亚单位优势肽146—162的反应参与了鼠的重症肌无力发病机制。
乙酰胆碱受体免疫耐受、T细胞疫苗等尚处于实验研究阶段。
 
(1)免疫耐受:以乙酰胆碱受体为抗原诱导免疫耐受:通过口服或鼻黏膜途径接种乙酰胆碱受体片段,可在一定程度上诱导实验性变态反应性重症肌无力动物对自身抗体的免疫耐受性。但其机制未明,有待进一步研究。按浸润恶性程度分组的胸腺瘤病人进行综合治疗发现,可提高浸润性和恶性胸腺瘤病人的手术效果及其生存率。皮质型较髓质型和混合型更适用于采用此种辅助治疗。但也有报道认为术后单独放疗效果不足以阻止胸膜的扩散。临床发展用免疫调节剂治疗自身免疫性疾病是一种艰辛的过程,因为其真正的发病机制未明。进而,这些免疫调节剂的药代动力学与其他经典的治疗化合物不同。
 
(2)免疫耐受原:重症肌无力是T细胞依赖性,抗体介导的自身免疫性疾病。T细胞对乙酰胆碱受体α亚单位优势肽146—162的反应参与了鼠的重症肌无力发病机制。把大剂量α146—162肽和完全福氏佐剂作为耐受原胃肠道外给予,发生对乙酰胆碱受体初级T细胞免疫应答后,抑制对乙酰胆碱受体的自身免疫。此型乙酰胆碱受体T细胞肽通过表位扩展体外T细胞对它的优势α146—162和亚优势α182—198肽的增殖应答。在C57BL/6小鼠对乙酰胆碱受体的初级免疫应答后,给予加入全福氏佐剂中的α146—162肽耐受抑制由乙酰胆碱受体、α146—162和α182—198肽反应性细胞产生INF—γ、IL-2和IL-10细胞因子,且把观察到的表位扩展归诸于上述细胞因子的产生。所以,乙酰胆碱受体T细胞优势肽耐受可适合重症肌无力的抗原特异性治疗。在给lewis大鼠重症肌无力耐受原性乙酰胆碱受体加全福氏佐剂免疫之前,鼻腔给N-乙酰胆碱受体可预防或明显减轻实验性变态反应性重症肌无力的严重程度,抑制乙酰胆碱受体特异性B细胞应答和乙酰胆碱受体反应性T细胞功能。为了检查免疫调节性细胞因子的累及和了解耐受诱导的基本机制,采用放射性核素标记的合成寡核苷酸原位杂交作表达原炎性细胞因子IFN-γmRNA,B细胞刺激IL-4和免疫应答下调TGF-β的单核细胞数。实验性变态反应性重症肌无力大鼠的腘窝和腹股沟淋巴结包含乙酰胆碱受体-反应性IFN-γ,IL-4和TGF-βmRNA-表达细胞数较鼻腔用PBS和仅注射完全福氏佐剂大鼠明显为多。鼻腔耐受的实验性变态反应性重症肌无力大鼠与非耐受的实验性变态反应性重症肌无力对照大鼠相比,前者AChR-反应性IFN-γ和IL-4mRNA-表达性细胞数明显减少,淋巴器官中TFF-βmRNA-阳性细胞明显上调。鼻腔耐受的大鼠与非耐受的实验性变态反应性重症肌无力大鼠相比,其乙酰胆碱受体抗体相对亲和力低,但肌肉乙酰胆碱受体数量高。这些提示:IFN-γ和IL-4在实验性变态反应性重症肌无力发生中是关键效应性分子,而TGF-β在诱导实验性变态反应性重症肌无力耐受中起重要作用。
 
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