乙酰胆碱受体主要免疫区单链抗体是什么？

2018-04-18 来源：方和谐心胸、恩泽心胸标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：用人乙酰胆碱受体筛选出抗人乙酰胆碱受体单链抗体，再经与已知乙酰胆碱受体主要免疫原区抗体竞争性抑制试验，筛选出乙酰胆碱受体主要免疫原区单链抗体。

乙酰胆碱受体主要免疫区单链抗体是什么？

制备：用人乙酰胆碱受体筛选出抗人乙酰胆碱受体单链抗体，再经与已知乙酰胆碱受体主要免疫原区抗体竞争性抑制试验，筛选出乙酰胆碱受体主要免疫原区单链抗体。

作用机制：单链抗体与人乙酰胆碱受体主要免疫原区结合后可特异性封闭致病性乙酰胆碱受体抗体与乙酰胆碱受体主要免疫原区间结合，从而能防治重症肌无力。乙酰胆碱的T细胞结合位点途径：用乙酰胆碱受体上复制性T细胞识别位点的反义肽为抗原，产生抗辅助性T细胞上乙酰胆碱受体结合位点的独特型抗体，以清除针对辅助产生乙酰胆碱受体抗体的辅助性T细胞，而阻断产生乙酰胆碱受体抗体的环节。但由于目前对乙酰胆碱受体抗体上的T细胞结合位点的研究尚缺乏资料，故这方面进展缓慢。

165乙酰胆碱受体主要免疫区单链抗体的优缺点各是什么？优点：由于单链抗体只有一个抗原结合价，即只能与一个α亚单位上的主要免疫原区结合，故可避免由Fab段的抗原调变作用而引起的致病作用。由于单链抗体无Fc段，故不会激活补体。因单链抗体源于人胸腺的淋巴细胞，可免去由于小鼠源性独特型抗体引起的超敏反应。单链抗体分子量小，易穿透血管壁进入组织而发挥作用。若能设计出类似乙酰胆碱受体主要免疫原区空间结构象的模拟分子，且能特异地针对免疫原区不同位点的各种自身抗体，效果很好，能特异地保护神经—肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体免遭破坏，而不影响机体的正常免疫功能。近年试验合成或模拟多肽片段能与相应的乙酰胆碱受体抗体结合，且治疗实验性变态反应性重症肌无力有一定疗效。

不足之处：多肽片段不能很好形成天然分子中主要免疫原区的空间构象，由于多肽分子的分子量小，于体内易被排出，故作用时间太短。用乙酰胆碱受体主要免疫原区抗体的Fv片段封闭乙酰胆碱受体的主要免疫原区：通过妨碍抗乙酰胆碱受体自身抗体与乙酰胆碱主要免疫原区的结合，从而减少对乙酰胆碱受体的破坏，理论上较为理想，但因也有下列缺点而难以取得理想的效果：A未能去除致病因子——乙酰胆碱受体抗体；B因为乙酰胆碱受体抗体是多克隆的，一种Fv片段只能阻断其对应的自身抗体；C若能用多种Fv片段来封闭乙酰胆碱受体上所有乙酰胆碱受体抗体的结合位点，也可能阻断了乙酰胆碱受体与乙酰胆碱的结合位点，可能反致医源性肌无力；DFv片段只能在神经—肌肉接头处发挥作用，必然是用量大、疗效小、且可能产生新的免疫复合物。

乙酰胆碱受体主要免疫区单链抗体目前新的趋势和构想有哪些？利用氨基酸修饰、氨基酸置换、多肽链环化、C-端柔化等技术，设计一种具有类似主要免疫原区空间构象。抗分解清除能力强的模拟分子，可解决前述不足。且与Fv相比有下列优势：

A主要免疫原区模拟分子效率更高：一个模拟分子能与多个抗体结合，而一个Fv只能与一个乙酰胆碱受体抗体结合。

B作用范围更大：模拟分子能在血液、组织液和神经—肌肉接头突触裂隙等各个部位起作用，而Fv片段只能在神经—肌肉接头处突触裂隙中起作用。

C用量更少、副作用更小。

D模拟分子不仅能封闭乙酰胆碱受体抗体，且与该抗体结合成复合物后很可能被吞噬细胞所吞噬，达到清除抗体的目的。

E模拟分子的分子量小，故其抗原性弱，不会产生相应抗体。自理论上说，模拟分子能与产生主要免疫原区抗体的B细胞和辅助性T细胞膜上的免疫球蛋白结合。若在模拟分子上结合了细胞毒性物质，则能起到生物导弹作用。