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为何病毒感染可以启动重症肌无力的自身免疫?

2018-04-12 来源:为何病毒感染可以启动重症肌无力的自身免疫?  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:人的胸腺中发现有肌样细胞,其形态上呈现多核、有横纹,功能上具刺激性等均与真的肌细胞特征一样。用放射自显影和电生理方法也显示其表面有乙酰胆碱受体存在。
为何病毒感染可以启动重症肌无力的自身免疫?
 
干扰素系统和自然杀伤细胞活性的研究中,44%重症肌无力病人有循环干扰素(>16U/ml),其周围血单个核细胞的比例与急性病毒感染者相似,即当感染水痘性口炎病毒时病毒复制水平低。重症肌无力病人周围血单个核细胞于体外试验中也常见自发产生干扰素(>10U/ml,32%),而对α-干扰素诱导polyI-C应答比期望的低,这可能反映干扰素系统已经处于高度应激状态。这些显示与病毒感染者相仿而与正常对照者不同。许多(73%,16/22)重症肌无力病人的自然杀伤细胞活性有明显障碍,其细胞毒性的中位数为65%,而正常对照者为29%,有明显差别。这样,证明许多重症肌无力病人的干扰素系统被激活和自然杀伤细胞系统有缺陷,这些提示病人可能有隐性的病毒感染或反映可能有利于自身免疫应答发病机制的非特异性刺激。
 
什么是分子模拟学说?
 
人的胸腺中发现有肌样细胞,其形态上呈现多核、有横纹,功能上具刺激性等均与真的肌细胞特征一样。用放射自显影和电生理方法也显示其表面有乙酰胆碱受体存在。这可能就是胸腺提取物中乙酰胆碱受体的来源。胸腺中异位或定位不典型的肌样细胞可能是在免疫攻击下特别容易受损。当免疫耐受可能中止时,机体就开始抗乙酰胆碱受体(也抗肌肉成分)的自身免疫过程。某些重症肌无力病人血清中发现有巨细胞病毒抗体和单纯疱疹病毒抗体。近年已提出大肠杆菌和肺炎杆菌可能起致病作用;持续与免疫系统有联系的正常菌丛可能成为致病原。这些细菌抗原决定簇可能促发产生与乙酰胆碱受体有交叉反应的抗体。迄今并无重症肌无力病人胸腺中有病毒或其碎片的证据。另一方面,即使重症肌无力病人身上检出无处不存的病毒抗体也并非病毒启动重症肌无力的正面有力证据。虽然病毒启动重症肌无力的可能性是存在的,但是,胸腺或胸腺瘤突然出血(胸腺卒中)、血栓形成或循环障碍等也可能有助于激活胸腺而启动重症肌无力。胸腺古老的肌样细胞的乙酰胆碱受体很可能是重症肌无力病人产生自身免疫应答的来源。自身免疫应答可能起源于胸腺内,B细胞产生抗体的作用不容否认,他们认为肌样细胞作为主要来源,并谈及病毒感染的可能作用。重症肌无力病人胸腺和周围的淋巴细胞,甚至淋巴结的淋巴细胞能产生乙酰胆碱受体抗体,指出肌样细胞可能作为见于胸腺瘤、胸腺增生和胸腺培养中免疫应答的来源。后来发现乙酰胆碱受体可刺激重症肌无力病人的淋巴细胞,并使之母细胞化。胸腺慢性、持续性病毒感染使其上皮细胞变成具有新抗原决定簇的肌样细胞,肌样细胞表面新抗原决定簇的抗原性与骨骼肌细胞上乙酰胆碱受体的抗原性之间有交叉,即由胸腺肌样细胞新抗原所产生的抗体也抗骨骼肌上的乙酰胆碱受体,于是启动自身免疫、产生自身免疫性疾病。
 
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