食管鳞癌干细胞（ESCC-CSCs）的靶向治疗策略

 

肿瘤干细胞（cancerstemcells，CSCs）是指存在于肿瘤组织中的一小群具有多向分化、自我更新以及无限增殖能力的干细胞样的细胞亚群，可成功地进行异种移植，并呈现与原肿瘤相同的具有异质性的细胞表面标志物或表型，是肿瘤复发、转移和对放化疗不敏感的重要原因。CSCs的分离和鉴定主要依靠干细胞标记分子，如CD133、CD117、CD24、CD44和ALDH等。目前已在白血病和多种人实体肿瘤中分离出CSCs，如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肾癌、黑色素瘤及肝癌等[1]。食管鳞癌干细胞（ESCC-CSCs）的分离鉴定至今尚无统一标准，目前认为ESCC-CSCs潜在的标志因子包括CD44、CD90、CD271、ALDH1、HIWI、Oct3/4、ABCG2、SOX2、SALL4、BMI1和NANOG等[2]。ESCC-CSCs具有耐药性，可在传统化疗结束后幸存下来，再次分化增殖为恶性程度更高的肿瘤。而结合针对ESCC-CSCs的靶向治疗，可在第一周期清除ESCC-CSCs，避免其再次分化增殖，再辅以传统化疗药物清除已分化的肿瘤细胞和前体细胞（由ESCC-CSCs分化或转化而来），可更加彻底的消灭肿瘤。因此，针对ESCC-CSCs的靶向治疗，对克服ESCC化疗耐药至关重要（图2）。

 

图2：针对ESCC-CSCs的靶向治疗，对克服ESCC化疗耐药至关重要。A.传统化疗模式：因ESCC-CSCs具有耐药性，可在传统化疗结束后幸存下来，再次分化增殖为恶性程度更高的肿瘤。B.结合ESCC-CSCs靶向治疗模式：结合针对ESCC-CSCs的靶向治疗，可在第一周期清除ESCC-CSCs，避免其再次分化增殖。再辅以传统化疗清除已分化的肿瘤细胞和前体细胞（由ESCC-CSCs分化或转化而来），可更加彻底的消灭肿瘤。（Islam，etc.，CritRevOncolHematol，2015）