您的位置:健客网 > 心胸外科频道 > 治疗 > 西医治疗 > 免疫检查点抑制剂治疗食管癌

免疫检查点抑制剂治疗食管癌

2018-01-25 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在keynote-028研究,晚期食管癌患者应用pemblolizumab,从而阻断PD-1免疫检查点使之失活,使其靶向肿瘤。这项研究中大多数肿瘤(74%)是鳞状细胞癌。
食管癌疫苗
 
某些细胞表面抗原具有癌组织特异性,它为设计针对这些抗原的疫苗打开了一扇门。Saito和同事们最近公布了一项I期临床试验:anti-MAGE-A4疫苗治疗晚期食管癌(n=18),晚期胃癌(n=1)和晚期肺癌(n=1)。对13例食管癌患者,完成了一个周期的疫苗接种,3例患者有反应且显着改善生存。其它的抗食管癌疫苗试验,成功的有anti-NY-ESO1疫苗与转基因的多表位疫苗。目前,还缺乏开放的、正在招募的针对食管癌的疫苗临床试验。然而,一些临床试验已达到收益,最终结果待定。
 
免疫检查点抑制剂治疗食管癌
 
帮助免疫系统区分正常细胞外的细胞,它使用不同的“检查站”,需要激活的受体(或失活)启动(或阻止)免疫反应。通常情况下,癌细胞应被免疫系统识别为外来细胞,并被清除。但癌细胞有办法逃避免疫检查点,关闭针对癌细胞的免疫反应。因此,药物阻断免疫抑制分子之间的相互作用,分别针对肿瘤细胞(例如,PD-L1)及其受体对应免疫效应T细胞(例如,PD-1),已有很多证据证明这种治疗的有效性。对于食管癌的免疫检查点抑制剂的有限的研究,也已显示了值得期待的结果。
 
在keynote-028研究,晚期食管癌患者应用pemblolizumab,从而阻断PD-1免疫检查点使之失活,使其靶向肿瘤。这项研究中大多数肿瘤(74%)是鳞状细胞癌。keynote-028研究中,可以在30%的患者中观察到治疗反应。其中大部分患者之前接受过二线或三线治疗(分别是39%、48%)。截至2015年4月,食管鳞癌患者(n=17)的有效率是29%,腺癌(n=5)有效率是40%。患者疗效持续时间在5.5-11.8+月。
 
在Opdivo的Checkmate-032试验中,有59位中晚期食管癌和胃癌病人被分到Opdivo单药组,总应答率为14%,PD-L1阳性(>1%)病人应答率为27%,其中包括1例完全应答。中位生存期为5个月,1年存活率为36%。这项研究中,83%的患者接受过至少2线治疗,进入研究后达到了6.8个月的中位生存期。在各种JAVELIN研究中,avelumab(一个PD-L1抗体)作为单药治疗和一线化疗后维持治疗晚期胃癌/胃食管交界部癌。前期试验显示很好的效果,这些数据在食管腺癌可能同样适用,而不只是胃食管交界处。
 
目前有超过15个临床试验,使用免疫检查点抑制剂,用于食管恶性肿瘤的治疗。几个实验,如“Pembrolizumab,联合化疗、放射治疗用于可手术的成人局部晚期胃食管交界处癌或贲门癌”(NCT02730546),它们代表了一种新的治疗方法,旨在利用免疫检查点抑制剂作为晚期癌症的一线治疗。这种方法背后的理论是,免疫检查点抑制剂较早地进入治疗过程并与如化疗和放射治疗等结合,有可能发挥出更大的作用,以防止肿瘤进展。未来,可以通过利用免疫检查点抑制剂来对微转移灶进行一个早期的、猛烈的攻击,从而增强手术切除的效果。
 
在放射治疗的未来发展方向
 
目前局部区域型食管癌,通常采用放疗联合同步化疗方式,根治剂量一般为50-50.4Gy,或术前剂量41.4-50.4Gy。对于根治性治疗,目前的剂量水平由RTOG85-01和94–05确立。CROSS研究通过新辅助放化疗+手术对比单纯手术治疗局部进展期食管癌及食管胃交界部癌,奠定了三联疗法的疗效基础。与单纯手术相比,新辅助放化疗+手术治疗的患者,在总生存(84.1vs48.6个月)、局部复发(14%vs34%),腹膜转移(4%vs14%)和血行播散(29%vs35%)方面均有显著改善。
 
尽管RTOG94-05奠定了标准放疗剂量,但照射技术陈旧。而先进放疗技术的出现使放疗学家重新探索根治性放疗的照射剂量。例如4DCT模拟定位可更精确勾勒肿瘤随呼吸的运动轨迹,治疗体积与常规外扩相比显著缩小。IMRT或VMAT能提高靶区剂量的高度适形性,同时降低临近正常组织如心、肺的损伤。此外相较于光子治疗,质子治疗的剂量优势和减少整体正常组织剂量可使得进一步提高治疗效益比成为可能。NCT01684904试验正在评估术前质子放疗联合同步化疗的安全性与耐受性,而NCT02452021试验则在评估笔形束质子放疗(高度精确和准确传递质子束)的3级及以上不良事件发生率,该技术同样被考虑在放化疗+手术三联疗法的应用当中。
 
在IV期食管癌患者应用放疗通常被认为是姑息性治疗。有趣的是,最近的一项随机研究结果对该问题的研究引起关注,IV期患者接受同步放化疗对比单纯化疗看到PFS及OS疗效的提高,在该领域积极探索放射治疗价值值得进一步探索。
 
小结
 
虽然食管癌仍然是患者和医生的一个强大的敌人,但随着切除技术进步,还有更具针对性的全身治疗和越来越复杂的放射治疗技术的进展,我们将更接近胜利。
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房