非囊性纤维化性支气管扩张症(简称支扩),患病率日渐增高。
无论是慢性期还是急性加重期,抗生素的治疗必不可少。抗感染治疗需要针对特定病原体,做到有的放矢。
抗感染治疗指征
多种因素决定了支扩患者初始抗生素治疗的时机。其中最重要的为患者咳嗽的严重程度和频率、痰量和痰的性状、是否出现咯血和急性加重的严重程度和频率。
若患者检测到铜绿假单胞菌或非结核分支杆菌感染时,医生应该开始抗感染治疗。
抗生素既可作为慢性期治疗的一部分,也可仅用于急性期治疗。也有少量文献报道,在首次检测出铜绿假单胞菌或MRSA时,即开始抗生素治疗以清除上述两种细菌的感染。
慢性期的抗生素治疗
1.大环内酯类
4项大型的临床研究(3项成人,1项儿童)表明,无论患者存在哪种病原菌感染,长期大环内酯类抗生素治疗均可使支扩患者获益,减少其急性加重次数,而大环内酯类药物的免疫调节作用似乎比其抗感染作用更为重要。
一项旨在探讨大环内酯类药物(阿奇霉素)减少支扩急性加重疗效的研究(EMBRACE)中,141例受试者随机接受阿奇霉素或安慰剂治疗6个月,用药剂量为500mg,每周3次,结果表明,阿奇霉素组急性加重的次数减少了62%。
长期的大环内酯类药物治疗或对每年有至少2次急性加重且无用药禁忌症的支扩患者具有较好的疗效。
2.靶向口服抗生素
临床上普遍采纳的是序贯或长期使用口服抗生素的治疗方案,但这一做法却缺乏相关的证据支持。一项回顾性研究表明,多次定期循环使用口服抗生素,包括喹诺酮类,6~84个月,可以使疾病的影像学改变不出现进展。
因此,标准化的口服抗生素维持治疗并不推荐用于支扩患者。
3.吸入抗生素
吸入性抗生素作为支扩抗生素维持治疗的用药,或许能发挥一定疗效。
近期一项为期1年的,旨在观察庆大霉素(80mg,每日2次)疗效的临床研究发现,该药能够减少急性加重次数,延长两次发作的间期,改善患者的生活质量,并且无明显不良反应。
一项II期临床研究发现,连续28天应用环丙沙星干粉吸入剂(32.5mg,每天2次),能够显著降低细菌负荷,且耐受性良好。双效释放环丙沙星雾化吸入,其抗铜绿假单胞菌的活性可显著增强,且无显著不良反应。
4.静脉用抗生素长期治疗
对重症的和频繁出现急性加重的支扩患者,也应该间断静脉(i.v)使用抗生素治疗。
一项纳入了19例每年急性加重至少5次的支扩患者的研究表明,对此类患者每隔8周行一次为期14天的靶向静脉用抗生素治疗,其急性加重次数减少,生活质量得以改善。
急性加重的抗生素治疗
轻-中度的支扩急性加重应针对疑似病原体行口服抗生素治疗;尽管最佳的疗程尚不清楚,多数患者的抗生素疗程为10~21天。若感染的病原体为耐药的铜绿假单胞菌或MRSA则患者需要静脉用抗生素治疗。
多数专家认为,急性加重期的抗生素疗程为10~14天,而不一定需要多种静脉抗生素联用。依据急性加重的严重程度和医院的状况,入院的患者应常规采用静脉抗生素治疗。停药指标包括症状改善和痰量减少。
清楚细菌的抗生素治疗
英国胸科学会的指南推荐,一旦发现铜绿假单胞菌和MRSA感染,就应尝试清除相应的病原菌。
一项纳入了30例接受单用静脉用抗生素或静脉抗生素+口服环丙沙星或口服环丙沙星+3个月的粘菌素吸入治疗的支扩患者回顾性分析表明,在24例患者体内的铜绿假单胞菌可被早期清除,但其中11例患者出现再次感染。
支扩患者非结核分枝杆菌感染的抗生素治疗
美国一项纳入了15个研究中心,共2000例支扩患者的研究中,约34%的患者有鸟分枝杆菌复合菌、脓肿分枝杆菌或堪萨斯分枝杆菌中至少一种病菌感染。多数患者仅存在NTM感染。部分患者会同时感染G-或G+菌。
依据美国胸科学会/感染病学分会针对NTM感染的官方声明,在至少2次痰或肺泡灌洗液培养阳性和有确切的临床表现和影像学改变证实感染活动,才可行抗生素治疗。
若患者同时感染NTM和其他细菌,医生往往很难抉择应以哪种细菌为治疗靶点;多数专家建议应优先治疗G-或G+菌感染疗程为2~3周,疗程结束后评估临床疗效。
若患者症状和影像学改变均有改善,则可不必抗NTM治疗,但需要对患者进行随访观察,并评估患者是否再次感染相同的病原菌;若治疗效果不佳且提示NTM感染,则必须依据ATS/IDSA2007年发表的声明来开展治疗。
要点总结
抗生素的选择和适用于哪些支扩患者,均应依照现有的证据和临床指南/共识/临床综述来作出决定。
抗生素治疗应该个体化、治疗方案应多元化,应对患者自身状况来选择必须的治疗方案。
1.现有文献支持对频繁出现急性加重的支扩患者采用长期大环内酯类药物治疗。
2.II期临床研究表明,吸入氟喹诺酮类抗生素对支扩患者疗效较好,3期临床研究尚在进行当中。
3.部分吸入性抗生素对支扩治疗无效,最近发现的为氨曲南。
4.尚需更多的证据来明确粘菌素吸入对存在铜绿假单胞菌慢性感染的支扩患者的疗效。
本品适用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对本品敏感的病原体引起的下列感染: 1. 尿道炎、男性非淋菌性尿道炎(NGU)、前列腺炎、淋病、膀胱炎、附睾丸炎、宫内感染、肾盂肾炎、肾盂炎、肾盂膀胱炎等。 2. 浅表性化脓性感染:痤疮、扁桃体炎、肩周炎、毛囊炎、脓皮症、疖、疖肿症、痈、蜂窝组织炎、汗腺炎、皮脂囊肿
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健客价: ¥7