由印第安纳大学儿科副教授NadiaCarlesso博士领衔的研究团队发现,类似一串倒下的多米诺骨牌一样,骨髓中的一连串分子事件会产生高水平 的炎症反应,该反应会扰乱正常的血液形成,从而可能会导致白血病。这项研究的成果7月3日发表在CellStemCell杂志上。该研究指出了一条可能的 治疗血液病的新策略,进一步阐明了炎症和癌症之间的关系。
骨髓中包含造血过程产生的白血球和红血球,而骨髓同时也为造血细胞提供了支持系统(被称作造血微环境)。最新的研究提示了造血微环 境在一系列潜在致命疾病(被称作骨髓增生性疾病)的进程中起到的重要作用。实际上,多年来人们已经知道炎症和癌症之间的联系。例如,已知骨髓中的高水平炎 症和骨髓增生性疾病的发展相关,而骨髓增生性疾病会因为产生过多的髓细胞(这些细胞正常情况下用来抵御感染)导致严重的疾病。这些疾病给患者带来心脏病发作和中风的危险,并常发展为急性白血病和骨髓衰竭。而目前这些研究缺乏基因模型,特别是对于血液相关的恶性肿瘤,尚没有有效的疗法治疗大部分骨髓增生性疾病。
此次研究针对在血细胞产生的过程中起到重要作用的Notch分子发生异常而导致表达水平降低的现象,研究人员使用基因修饰的小鼠发 现,造血微环境中如果缺失Notch会引发一连串的分子事件,结果产生一连串的炎症因子。研究人员阻断了这个生化级联反应链中的一个分子的活动后,小鼠上 的骨髓增生性疾病发生了逆转。此外,人类骨髓增生性疾病患者体内该分子的水平也有明显提高。这些发现提示,针对这个免疫反应过程中的不同关键点来开发药物 可能是个有潜力的治疗骨髓增生性疾病的策略。Carlesso表示此次研究的另一关键发现是,引起炎症反应的分子链并不直接发生在骨髓造血细胞中,而是存 在于构成骨髓微环境的细胞中,特别是在内皮细胞中。
这项工作提示人们不仅需要靶向肿瘤细胞,还应当靶向环绕肿瘤细胞的炎症微环境中的细胞。研究人员相信该策略会在阻止骨髓增生性疾病 的进展和急性白血病转移中展现疗效。Carlesso博士还指出Notch分子大多被称为原癌基因,因此过去的研究往往都是靶向Notch基因治疗。该研 究提示医生们需要意识到降低Notch功能水平能够抑制血液病发展进程。
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