研究：嗅觉及眼部测试或确诊阿尔兹海默病

　　据近日在哥本哈根2014年阿兹海默症协会国际会议 (AAIC? 2014) 上公布的4项研究实验结果称，人们辨别气味的能力下降可能表明其认知障碍和阿兹海默症的发展，同时眼部检查可表明与阿兹海默症相关的蛋白质 β-淀粉样蛋白在脑部堆积。在其中两项研究中，辨别气味的能力下降与脑细胞功能丧失和阿兹海默症的发展密切相关。在另外两项研究中，眼部检测的 β-淀粉样蛋白水平 (a) 与脑部检测的水平密切相关，还 (b) 使研究者能准确地确定该研究中的阿兹海默症患者。

　　β-淀粉样蛋白是阿兹海默症令人辣手的脑部“斑块”特征中发现的主要成分。众所周知，它会长年在脑部堆积，直到产生失忆等阿兹海默的症典型症状和其它认知问题。从临床角度而言，目前只有脑部已经严重受损时，才能检查出晚期阿兹海默症。其生物标记物可以检测出早期阿兹海默症。例如，采用脑部 PET 成像加上与 β-淀粉样蛋白绑定的专用化学药品，可在症状出现数年前检测出蛋白质在脑部堆积形成的斑块。这种扫描的费用高且尚未普及。采用腰椎穿刺术也可在脊髓液中检查出淀粉样蛋白，即将穿刺针插入下背两块骨头(脊椎)之间，以获取脑部和脊髓周围的液体样本，

　　神经退化加剧与认知功能正常的老年人的嗅觉功能下降有关

　　越来越多的事实证明，正确辨别气味的能力下降是认知障碍和阿兹海默症早期临床特征的预报器。随着该病开始杀死脑细胞，这通常包含对嗅觉具有重要意义的细胞。

　　针对报名参加在马萨诸塞州总医院 (Massachusetts General Hospital) 进行哈佛大脑老化研究 (Harvard Aging Brain Study) 的215名临床表现正常的老年人，哈佛大学医学院 (Harvard Medical School ) 和哈佛大学公共卫生学院 ( Harvard School of Public Health ) 的 Matthew E。 Growdon(学士、医学博士/公共卫生学硕士候选人)及其同事对其嗅觉、记忆力、脑细胞功能丧失的生物标记物和淀粉样蛋白堆积之间的关联进行了研究。研究者开展了40项 University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)(宾夕法尼亚州大学嗅觉辨别测试)。他们还测量了颞叶深处两处脑部结构内嗅皮层和海马(对记忆具有重要意义)，以及脑部淀粉样蛋白堆积的大小。

　　在2014年阿兹海默症协会国际会议上，Growdon 称在该研究对象中，海马变小和内嗅皮层变薄与嗅觉辨别能力和记忆力下降有关。科学家还发现，在研究的子对象中，脑部淀粉样蛋白水平上升的参与者内嗅皮层变薄表明脑细胞死亡数量增多，对年龄、性别等可变因素进行调整和认知储备进行预测之后，这种现象与嗅觉功能下降密切相关。

　　Growdon 表示：“我们的研究表明，这可能与对具有阿尔海默病风险且临床表现正常的老年人进行嗅觉辨别测试有关。例如，确定合适的候选者参与费用更高或侵入性测试有可能证明有效。我们的研究结果非常具有希望，但需要谨慎理解。这些结果反映了一个时间点;在一定时间内进行的研究将使我们更好了解嗅觉测试对及早检查阿兹海默症的实际效果。”

　　哈佛大脑老化研究由美国国家老龄化研究所 (U.S。 National Institute on Aging) 和阿兹海默症协会提供资金。

　　嗅觉辨别能力下降与轻度认知障碍向阿尔兹海默病的转变有关

　　哥伦比亚大学医学中心 (Columbia University Medical Center) 精神病学教授(位于神经学和 Sergievsky 中心)Davangere Devanand(医学与外科学士，医学博士)及其同事对纽约市1037名平均年龄为80.7岁的非痴呆症老年人的多种族样本进行了研究(白人34%，非裔美国人30%和西班牙裔美国人36%)，并且以各种方式在2004至2006年、2006至2008年和2008至2010年这3个时期对他们进行了评估，还在2004至2006年进行了英文版和西班牙语版 UPSIT。在后续跟进中，109人的病情转变至痴呆症(101人的病情转变至阿兹海默症);270人死亡。

　　在2014年阿兹海默症协会国际会议上，Devanand 称在跟进的757名研究对象中，对照人口统计、认知与功能测试，管理语言和载脂蛋白 E 基因之后，UPSIT 嗅觉辨别得分下降与痴呆症向阿兹海默症的转变密切相关。对于 UPSIT 上的得分每下降一点，其阿兹海默症的风险增加大约10%。此外，UPSIT 基础得分有所下降，而非言语记忆力得分下降，这与无基础认知障碍的参与者认知能力下降密切相关。

　　Devanand 表示：“嗅觉辨别能力下降与痴呆症向阿兹海默症的转变，以及我们社区组织的样本中认知正常的参与者认知能力下降有关。该测试在英文版和西班牙版中均具有效果。如果进一步的大规模研究再次出现同样的结果，嗅觉辨别等费用相对较高的测试有望确定阿兹海默症风险增加的患者和初期阿兹海默症患者，还能有助于确定在认知能力更加大范围下降方面风险增加的患者。”

　　眼部检查 β-淀粉样蛋白的水平与脑部检查的水平有关并可检查出阿尔兹海默病患者

　　近期研究确定，阿兹海默症患者视网膜 β-淀粉样蛋白斑块与脑部发现的斑块相似，这表明有望采用简单的无创方法进行及早检测。

　　在2014年阿兹海默症协会国际会议上，澳大利亚联邦科工组织 (CSIRO) 的 Shaun Frost 及其同事公布一项志愿者服用含有姜黄素的专有补充剂的初步研究结果，该补充剂绑定了密切相关的 β-淀粉样蛋白并具有荧光特性，支持利用 NeuroVision Imaging， LLC 的新型系统和称之为视网膜淀粉样蛋白成像 (RAI) 的技术检测眼部的淀粉样蛋白斑块。志愿者还进行了脑部淀粉样蛋白 PET 成像，从而使视网膜和脑部淀粉样蛋白堆积联系起来。

　　科学家为2014年阿兹海默症协会国际会议准备的摘要表明了该研究中总计200人中40名参与者的研究结果。全面研究预计于今年末完成。

　　初步结果表明根据 PET 成像所示，视网膜检测的淀粉样蛋白水平与脑部检测的水平密切相关。视网膜淀粉样蛋白测试结果在阿兹海默症和非阿兹海默症研究对象中有所不同，敏感度分别为100%和80.6%。

　　此外，对最初研究群体的纵向研究表明，在为期3.5个月中视网膜蛋白淀粉样水平平均增长3.5%，这证明该技术有望成为一种监控治疗反应的方式。

　　Frost 表示：“我们设想这项技术有望成为一种初始屏幕，可以完善目前所采用的脑部 PET 成像、MRI 成像和临床测试。如果进一步研究表明我们的初步结果是正确的，它有望成为个人常规眼部检查的一部分。我们高清的图像还使对个人淀粉样蛋白斑块的准确监控有可能成为跟进病情发展和治疗反应的方法。”

　　这项实验是 CSIRO、埃迪斯科文大学 (Edith Cowan University)、McCusker Alzheimer's Research Foundation 和总部位于加州的 NeuroVision Imaging 开展的一项合作。该项目是 Australian Imaging and Biomarkers Lifestyle Study of Aging (AIBL) 的组成部分。

　　眼晶体检测的淀粉样蛋白与脑部检测的水平密切相关

　　在2014年阿兹海默症协会国际会议上，Cognoptix， Inc。 总裁兼首席执行官 Paul D。 Hartung(硕士)及其同事公布了一份新型荧光配体眼部扫描 (FLES) 系统的研究结果。该系统可采用与蛋白淀粉样绑定的局部用药膏和激光扫描仪检测眼晶体内 β-淀粉样蛋白。

　　研究者对可能患有阿兹海默症的20人(包括轻微病例患者)，以及20名年龄匹配且身体健康的自愿者进行了研究;所有参与者的阿兹海默症情况均不为观察者知晓。在评估前一天，参与者将此药膏用于下眼睑内部。激光扫描通过呈现特定的荧光信号来检测眼部 β-淀粉样蛋白。对所有参与者进行了脑部淀粉样蛋白 PET 扫描，旨在检测脑部淀粉样蛋白浓度。

　　研究者利用荧光成像的结果可区分阿兹海默症患者和健康对照者，并且灵敏度高(85%)和特异性强(95%)。此外，眼晶体测试的淀粉样蛋白的水平与 PET 脑部成像获得的结果密切相关。科学家称，没有任何严重的不良事件报告。

　　位于菲尼克斯的 Banner Alzheimer's Institute 总监兼该研究主要研究者 Pierre N。 Tariot(医学博士)表示：“市场急需面向早期诊断与控制阿兹海默症的快速、独立且费用低的即用型测试。”

　　Hartung 还表示：“这项第二阶段小规模可行性研究的结果证实了我们原先公布的结果，还表明 FLES 系统能够再次达到对阿兹海默症的临床诊断结果，并具有灵敏度高和特异性强。该系统表明有望成为及早检查与监控此病的技术。”