多奈哌齐用于治疗阿尔茨海默病,是乙酰胆碱酯酶的一种特异性、可逆的抑制剂,目前认为它通过加强乙酰胆碱介导的突触传递产生作用。自1997年以来,估计全球对该药总的暴露量约为1800万患者年。
PhVWP了解到与多奈哌齐相关的5-羟色胺综合征(SS)的安全性问题,并同意评估这一信号。PhVWP还扩大了评估的范围,将神经阻滞剂恶性综合征(NMS)也纳入其中,这是因为在NMS的诊断中除肌肉强直和体温过高等症状之外,也可能包含SS的症状。
PhVWP对医学文献、临床前试验、临床试验和自发报告的数据(来自最初上市许可证持有人和欧盟的EudraVigilance不良反应数据库)进行了评估。另外,还回顾了英国药品管理部门不良反应数据库中数据,认为无论是在单用还是与其他药物(通常为抗精神病药物)合并使用的情况下,都提示NMS的发生与多奈哌齐之间具有因果关系的证据。提示因果关系的因素包括,42个病例中停药反应阳性和1个病例中再用药反应阳性。除此之外,一些病例中临床事件的发生与用药之间存在时间关联,并且至少有5个病例NMS发生于剂量增加之后。对英国管理部门的不良反应数据库和EudraVigilance数据中的数据以及医学文献中发表的病例数据回顾支持PhVWP的观点。
PhVWP认为该风险存在有可能的生物学机制——NMS的神经病生理学与运动皮层和基底神经节之间的皮层-皮层下神经回路调控失常相关,认为与调控胆碱能通路相关的纹状体D2受体阻滞是最可能的神经化学因素,因此,在多巴胺能系统受损的情况下,胆碱能功能增强可能促使NMS样综合征发生。
基于所有评估的信息,PhVWP认为有必要修改在欧盟通过授权的所有含多奈哌齐药品的产品特征摘要(SmPC)和包装说明书(PL)。
在SmPC章节4.8(不良反应)部分的神经系统异常下将NMS作为一种不良反应。
在SmPC章节4.4(警告和注意事项)下纳入以下信息:
·NMS是一种可能危及生命的疾病,特征为高热、肌肉强直、自主神经失调、意识改变和血清肌酸磷酸激酶水平升高;其他体征可能包括肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾衰竭;
·报告的与多奈哌齐相关的NMS病例非常罕见,尤其是在同时接受抗精神病药物治疗的患者中;
·在PL中严重不良反应下纳入:如患者发生提示NMS体征和症状的无法解释的高热而无其他NMS临床表现,应停用多奈哌齐;
·如患者发生发热,并伴有肌肉强直、多汗或意识水平降低(一种被称为“神经阻滞剂恶性综合征”的疾病),应立即告知医生,因为可能需要紧急治疗。
乳果糖口服溶液: - 慢性或习惯性便秘:调节结肠的生理节律。 - 肝性脑病(PSE):用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊:治疗肠道菌群失调(抗生素、化疗药物等)引起的腹泻、便秘、肠炎、腹胀,消化不良,食欲不振等。
健客价: ¥756用于轻、中度老年性痴呆的治疗。
健客价: ¥45轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。
健客价: ¥143轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
健客价: ¥252轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
健客价: ¥42用于轻度、中度老年性痴呆症状的治疗。
健客价: ¥40用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。
健客价: ¥120轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
健客价: ¥76适应于腰痛、颈肩腕综合征、肩周炎和变形性关节炎。
健客价: ¥175主要用于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏综合征、麻风反应、自身免疫性肝炎等。
健客价: ¥26复方血栓通胶囊:活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸闷痛、心悸、心慌、气短乏力、心烦口干者。 胞磷胆碱钠胶囊:用于治疗颅脑损伤或脑血管意外所引起的神经系统的后遗症。
健客价: ¥756盐酸二甲双胍片: 1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。 硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥623硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥838神经官能症、经前期紧张综合征、更年期综合征的辅助治疗。
健客价: ¥32.5舒肝理气,解郁安神。用于神经衰弱,更年期综合征。
健客价: ¥22舒肝理气,解郁安神。用于神经衰弱,更年期综合征。
健客价: ¥25神经官能症、经前期紧张综合征、更年期综合征的镇静助眠。
健客价: ¥12舒肝理气,解郁安神。用于神经衰弱,更年期综合征。
健客价: ¥25用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥76干燥综合征,斯.约二氏综合征,干眼综合征等内因性疾患;手术后、药物性、外伤、佩戴隐形眼镜等外因性疾患。
健客价: ¥29用于舞蹈症、抽动-秽语综合征及老年性精神病。亦可用于头痛、痛性痉挛、神经肌肉痛及乙醇中毒等。
健客价: ¥24.5用于治疗舞蹈症、抽动-秽语综合征及老年性精神运动障碍。亦可用于顽固性头痛、痛性痉挛、坐骨神经痛、关节疼痛及乙醇中毒等。
健客价: ¥29临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征,如潮热,出汗,头痛,目眩,疲劳,烦躁易怒,神经过敏,外阴干燥,老年性阴道炎等。
健客价: ¥51.88用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥10