晚期转移性结直肠癌患者采用阿柏西普合并FOLFIRI方案治疗可显著改善患者生存

　　法国Sanofi公司以及RegeneronPharmaceuticals公司宣布，阿柏西普ZALTRAP?(Aflibercept)已投放市场，这款药物被批准添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶），可以改善经奥沙利铂治疗后的转移性晚期结肠癌病人的生存期。结直肠癌是英国第二大致死性癌症。晚期会发展为难治性疾病且至今可供选择的有效治疗方案仍极其有限。

　　阿柏西普ZALTRAP是一种靶向生物药物，应用于经含奥沙利铂方案治疗后进展的晚期转移性结直肠癌患者，与安慰剂添加FOLFIRI方案治疗相比，阿柏西普加FOLFIRI方案可显著改善总生存期(OS)(13.5vs12.06月对照组HR=0.817(95%CI,0.713to0.937;p=0.0032)，无进展生存期(PFS)(6.9vs4.67月对照组(HR=0.75895%CI,0.661to0.869;p=0.00007)，肿瘤总应答率等。对于经贝伐单抗（大约百分之三十）既往治疗和经贝伐单抗单纯治疗的预设患者亚群分析中，也观察到阿柏西普对OS和PFS的改善与上述分析一致。

　　作为一种表皮生长因子(VEGF)靶向药物，阿柏西普的作用模式较为独特，它可以结合血管原性因子VEGF-A并独特地靶向VEGF-B以及胎盘生长因子。阿柏西普是一种多重抗血管生成因子，并通过阻止肿瘤内部或外周新生血管生成而阻滞肿瘤生长或扩散。

　　“MCRC是一种难治性疾病。近年的目标是开发效率更高、副作用更小的靶向治疗方案。”英国Northwood临床肿瘤学家、Macmillan首席胃肠道肿瘤专家Macmillan博士评论道，“阿柏西普是一种可延长晚期结直肠癌患者生存期的新药，在未来它还具有显著性改善mCRC生存率的潜力。”

　　随着时间的延长，与安慰剂对照组相比，阿柏西普治疗组患者展现出持久的高生存率，mCRC患者的生存率在第18个月时为阿柏西普组38.5%(95%CI,34.3to42.7)vs安慰剂组30.9(95%CI,26.9to34.8)，24个月时则为阿柏西普组28.0%(95%CI,23.7to32.4)vs安慰剂组18.7%(95%CI,14.9to22.5)。第30个月时，阿柏西普组的生存率几乎达到安慰剂组的两倍，分别为22.3%(95%CI,17.8to26.8)vs12.0%(95%CI,8.0to16.0)。

　　随着2013年2月欧盟委员会代表27个成员国批准MA，阿柏西普也开始投放英国市场。批准MA的决议是基于临床III期VELOUR试验结果，这是一项多国合作、随机双盲试验，评估了FOLFIRI方案添加阿伯西普或安慰剂后治疗晚期转移性结直肠癌的效果。这一研究对1226例经含奥沙利铂方案治疗后的晚期转移性结直肠癌患者展开随机治疗。

　　关于阿柏西普

　　2013年2月份批准将阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用过奥沙利铂的转移性结肠癌病人的生存期。阿柏西普（Zaltrap）是一种血管生成抑制剂，同时也是一种靶向性生物制剂，已证实可以显著改善经含奥沙利铂方案治疗后进展的转移性晚期结直肠癌患者生存。阿柏西普是一种多重抗血管生成药物，作用模式新颖，英国批准其可心按照任何许可的治疗方案应用。

　　2011年11月眼科液体制剂阿柏西普注射液（Eylea）被批准用于年龄相关性黄斑变性的治疗；2012年9月21日，FDA批准该公司的眼科液体制剂阿柏西普注射液（Eylea）用于视网膜中央静脉阻塞(CRVO)后黄斑水肿。

　　阿柏西普的黑框警告警示医疗护理人员，该药能导致严重而有时是致命的出血，包括胃肠道出血或甚至是穿孔。该药还可影响伤口愈合。接受阿柏西普联合FOLFIRI化疗的患者最常见的不良反应是白细胞计数降低，腹泻，口腔溃疡，疲劳，高血压，尿蛋白增加，体重减轻，食欲降低，腹痛和头痛。

　　2011年11月眼科液体制剂阿柏西普注射液（Eylea）被批准用于年龄相关性黄斑变性的治疗；2012年9月21日，FDA批准该公司的眼科液体制剂阿柏西普注射液（Eylea）用于视网膜中央静脉阻塞(CRVO)后黄斑水肿。

　　关于VELOUR研究

　　研究表明，将阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用过奥沙利铂的转移性结肠癌病人的生存期。这项研究首次表明阿柏西普对转移性结直肠癌的疗效，为病人增加了一个新的治疗选择。

　　其实，早在上个月，FDA已经批准了阿柏西普联合FOLFIRI方案的应用，也主要是基于上述研究。该研究在线发表在9月4日的JCO杂志上，作者指出FOLFIRI是常见的治疗方法，常联合贝伐单抗或表皮生长因子受体的单克隆抗体进行治疗。

　　为了调查阿柏西普的疗效，研究组纳入1226名使用过奥沙利铂方案疾病出现进展的病人。他们被随机分配接受FOLFIRI联合阿柏西普或安慰剂的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。阿柏西普组的反应率为19.8%，明显高于安慰剂组的11.1%。阿柏西普组的中位生存期明显延长（13.50vs12.06个月），中位无进展生存期也明显改善（6.90vs4.67个月）。这些疗效都是一致的，无论病人之前是否接受过贝伐单抗的治疗。

　　研究人员指出，FOLFIRI治疗最常见的不良反应如腹泻、口腔炎、感染、中性粒细胞减少及相关并发症等，当和阿柏西普联合时，这些不良反应会更加严重。抗VEGF治疗相关的毒性例如高血压和黏膜出血也比较常见。

　　FDA批准阿柏西普时做出了黑框警告，提醒医务人员该药物可能会导致严重的有时是致命的出血，包括胃肠道出血。阿柏西普还会使伤口愈合更加困难。不良事件导致阿柏西普组有26.8%患者终止治疗，安慰剂组为12.1%。

　　总体而言，阿柏西普联合FOLFIRI方案的疗效是强大的，该联合方案为之前接受过奥沙利铂的病人提供了一个新治疗选择。